川楝素药理作用机制研究——对钙通道和对肉毒在胞内转运的影响

来源 :中国科学院上海生命科学研究院(原上海生理研究所) 中国科学院上海生命科学研究院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sheep0211
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本文利用膜片箝方法研究了川楝素的药理学作用机制:利用全细胞膜片箝方法,研究了川楝素对NG108-15细胞和心肌细胞上不同亚型的钙离子通道的影响。结果显示川楝素选择性的持续增大NG108-15细胞上L型钙通道电流。川楝素对L型钙通道的长时程增大效应呈时间和浓度依赖性。这一结果说明川楝素长时间作用可以导致胞内钙超载,因此引起递质释放阻遏,并引发细胞分化和凋亡。在新生鼠心室肌细胞上的进一步的实验表明,川楝素对L型钙通道的这种易化效应是通过改变通道电压敏感性和延长通道开放时间实现的。利用单通道膜片箝方法,研究了川楝素的抗肉毒机制。肉毒毒素在体内作用时,通过受体介导的内吞进入细胞质后,必须由重链在内吞小泡膜上形成通道,具有酶活性的轻链才能由此被释放出小泡,发挥作用。 实验结果显示川楝素干扰肉毒毒素A在细胞膜上形成通道:它降低了肉毒毒素形成通道的概率,延长了形成通道所需的时间,并且使毒素形成的通道减小。这一结果说明干扰肉毒胞内转运是川楝素抵抗肉毒作用的一个原因。
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