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目的：对比研究模拟失重雌、雄性SD大鼠一般指标的变化,骨密度(bone mineral density, BMD)、骨小梁微观结构的影像学分析,骨组织形态结构、代谢生化指标研究,生物力学性能分析。为不同性别航天员飞行后骨量变化及航天医学提供实验依据。方法：3个月龄雌、雄性SD大鼠40只,平均重量(220±16)g。随机分组为：雄性对照组(M-CON)、雄性悬吊组(M-HU)、雌性对照组(F-CON)、雌性悬吊组(F-HU),每组10只。按照Morey-Holton教授提出的大鼠尾部悬吊模型(Tail Suspended, TS)建立模拟失重。实验4周到期后处死SD大鼠,对比性器官等一般指标变化;双能X线吸收法(dual-energy X-ray absorption, DEXA)测定L4椎体、股骨BMD; Micro-CT行骨小梁结构参数分析并三维重建骨小梁结构：骨组织切片染色;ELISA法检测血清骨代谢生化标志物;生物力学测试机进行生物力学对比。结果：4周后,M-HU组较M-CON组精囊腺体温重降低39.5%,F-HU组较F-CON组子宫重量降低47.3%。不同性别HU组大鼠均较CON组BMD下降显著,M-HU较M-CON组：L4椎体BMD下降18%,股骨BMD下降21%：F-HU较F-CON组：L4椎体BMD下降29%,股骨BMD下降30%；HU组松质骨的骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th).骨小梁数目(TB.N)较CON组显著降低(P<0.05),骨小梁间隙(TB.Sp)较CON组显著增加(P<0.05)。F-HU组较M-HU组上述改变更明显。骨特异性碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase, BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase, TRAP) HU组较CON组显著增加。最大压缩载荷(N)、最大压缩应力(MPa)、股骨最大抗弯曲载荷(N):M-HU分别较M-CON下降：27.5%、26.4%、24.8%：F-HU分别较F-CON下降：36.6%、33%、34%,力学强度显著下降。F-HU组较M-HU组上述改变更明显(P<0.05)。结论：尾部悬吊雌、雄性大鼠4周后分别出现性器官的质量下降,明显的骨量减少、骨小梁三维结构破坏、椎体及股骨生物力学显著下降、骨代谢失平衡;F-HU组较M-HU组改变更明显,不同性别航天员骨量丢失及骨折的风险应得到充分的认识,并指导我们航天医疗工作方面进行个性化干预措施。