目的宫颈癌是全球妇女中仅次于乳腺癌的第二个最常见的恶性肿瘤,且年轻妇女的发病率逐年增加,其危害性不容忽视。目前大量的研究结果表明,严重威胁妇女健康的宫颈癌是唯一一种能够经过医学干预使发病率和死亡率下降的人类恶性肿瘤,因此,找到一个新的有效的药物作用靶点用于治疗宫颈癌并改善患者预后,是临床亟待解决的重要问题。1995年WTO和IARC通过对22个国家的宫颈癌患者流行病学调查,确立了人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染在宫颈癌发生中的重要地位,引,然而HPV感染在人群中普遍存在,并非所有感染HPV的妇女都能发展为宫颈癌,在HPV感染的基础上是否存在其它致癌因素作用,有待我们进一步研究。Notch-Hes信号通路是调控细胞分化的关键,在肿瘤发生发展中亦起着重要作用。Notch受体是脊椎动物和无脊椎动物发育过程中一类十分重要的信号受体蛋白家族,Notch-1和Notch-2是该蛋白家族的重要成员。近来有研究结果表明,Notch-1和Notch-2在不同类型的肿瘤中以协同、互补或拮抗等方式影响肿瘤细胞的生长、新生血管形成和凋亡等生物学特性,迄今为止还没有宫颈癌中Notch-1和Notch-2的综合性分析及其相互关系的报道。而Hes作为Notch信号通路中极重要的下游靶基因,其表达与否是Notch信号通路是否激活的重要标志,有关Hes-1与人类宫颈肿瘤发生发展关系的报道并不多见,并且在不同肿瘤组织类型的细胞中,Hes的作用还不尽相同,甚至可能相反。多肿瘤抑制基因p16是公认的抑癌基因,也有研究表明,p16在宫颈癌中的表达情况与其抑癌基因的形象不相符,具有HPV感染的宫颈癌中p16的表达增高,p16表达的强弱与HPV病毒量密切相关,通过检测,可能提高宫颈癌诊断的灵敏度、特异度和判断预后的准确性,是近年来研究的又一热点。本研究将所搜集组织制作成组织芯片,利用免疫组化技术检测Notch-1、Notch-2、Hes-1及p16四种蛋白,根据其表达情况,分析其在宫颈癌发生发展中所起的作用及意义,从而为宫颈癌防治提供一个新的靶点。方法搜集人宫颈癌组织为研究对象,并以病理证实相对正常的宫颈组织作为对照,制成组织芯片,利用免疫组化技术检测Notch-1、Notch-2、Hes-1及p16在两种组织中的表达情况及核异位情况,分组加以比较,以此探讨四种蛋白的表达与宫颈癌发生发展的关系及其潜在的肿瘤生物学意义。结果光镜下观察,胞核或胞浆中呈现粗细不一的棕黄至棕褐色颗粒,当出现核着色时可被认为有核异位或活化现象。Notch-1在正常宫颈组织中的核异位仅为5.88%,显著低于宫颈腺癌组织及宫颈鳞癌组织中核异位情况(46.43%、59.38%),差异有显著性(P＜0.005);Notch-2在正常宫颈组织、宫颈腺癌组织及宫颈鳞癌组织中的活化表达情况较为一致,分别为76.47%、78.57%和81.25%,三者相互比较差异均无显著性(P＞0.05);Hes-1在宫颈腺、鳞癌组织中表达及活化程度显著高于正常宫颈组织(分别为96.43%、93.75%和64.71%)(P＜0.05);p16在三种组织中的表达分别为76.47%、82.14%和93.75%,三者相互比较差异无显著性(P＞0.05)。Notch-1、Hes-1在宫颈癌组织中的表达及活化显著高于正常宫颈上皮组织(P＜0.05);Notch-2及p16则无显著性差异(P＞0.05)。四种蛋白各自在宫颈腺、鳞癌组织中的表达均较高,且无显著性差异(P＞0.05)。结论1、Notch-1和Hes-1蛋白的表达和活化可能与宫颈癌的发生发展有关,可能是Notch-Hes信号通路参与其中,以Notch-Hes信号通路为靶点进行宫颈癌的治疗可能成为宫颈癌治疗的新的研究方向;Notch-2普遍存在于宫颈组织,可能只参与了细胞的增殖过程;2、宫颈癌组织及正常宫颈组织中的p16表达增强,提示可能存在HPV感染,并与Notch-Hes信号通路共同作用于宫颈癌的发生发展过程。