目的:肝脏缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury,IRI）是一个可严重影响患者预后的临床常见问题,目前尚缺乏有效的治疗方法。亚低温（32-35°C）是一种据报道可以有效减轻缺血再灌注损伤的常用于神经外科和心脏外科领域的物理治疗方法,但其保护作用的机制错综复杂且不甚明了,其中之一可能就是脂肪酸β-氧化的调节。因此,本研究旨在探讨:（1）亚低温预处理对正常机体的影响以评估其临床应用的可行性和亚低温减轻肝脏缺血再灌注损伤作用的病理生理机制,为后续分子机制研究奠定基础;（2）脂肪酸氧化在亚低温减轻肝脏缺血再灌注损伤中的作用及具体分子机制,为亚低温的临床应用提供理论依据。方法:（1）雄性C57BL/6J小鼠随机分成4组,每组5只,分别是:正常组（N）,单纯亚低温预处理组（MH）,缺血再灌注损伤组（IR）,亚低温预处理+缺血再灌注损伤组（MHP）。小鼠麻醉后,监测体核温度,经系统性亚低温预处理2 h后,纵行切口打开腹腔,游离肝周韧带并用无损伤动脉夹阻断肝左叶和肝中叶血流,建立70%肝脏缺血1 h后松开动脉夹进行肝脏再灌注6 h的损伤模型,最后留取血液和肝脏组织样本进行检测,评估肝脏功能学、形态学、细胞凋亡、线粒体和氧化应激损伤。（2）雄性C57BL/6J小鼠除上述4组外,新增脂肪酸氧化抑制剂依托莫西（Etomoxir）+缺血再灌注损伤组（EIR）和脂肪酸氧化激动剂瘦素（Leptin）+缺血再灌注损伤组（LIR）,每组5只,Etomoxir（5 mg/kg）和Leptin（5 mg/kg）分别在缺血前1 h经腹腔注射给药。而后按照第一部分动物实验方法构建70%肝脏缺血1 h再灌注6 h损伤模型,收集血液和肝脏组织标本,行肝脏功能学、形态学、细胞凋亡、线粒体、氧化应激、蛋白组学分析、肝脏脂肪酸氧化相关指标和信号通路的检测。结果:（1）与正常组相比,单纯亚低温预处理对肝脏功能学、形态学、细胞凋亡、线粒体和氧化应激损伤均无显著影响;缺血再灌注损伤则可对肝脏产生显著损伤,血清ALT和AST水平分别从51.5±23 U/L和87.4±39.2 U/L上升至9029.8±981.8 U/L和10434.8±1094.8 U/L,肝脏组织病理学损伤评分从0.6±0.5升高至9±1,肝细胞凋亡率从1.02%±0.31%增高至37.82%±3.18%,肝细胞线粒体损伤和肝脏组织氧化应激指标也显著升高;而亚低温可以显著抑制缺血再灌注诱导的肝脏损伤,血清ALT和AST水平分别降至5071.2±776 U/L和5735.2±1886.3U/L,肝脏组织病理学损伤评分降至4.2±0.8,肝细胞凋亡率降至13.94%±3.67%,肝细胞线粒体损伤和肝脏组织氧化应激指标也显著降低。（2）脂肪酸氧化在肝脏缺血再灌注损伤条件下被显著抑制,肝脏脂肪酸氧化的限速酶（CPT1a）在缺血再灌注损伤条件下下降了近2倍,而亚低温可有效逆转这种抑制现象。用Etomoxir和Leptin进行脂肪酸氧化的正反双向药理学干预后发现,脂肪酸氧化的激活可以显著降低缺血再灌注损伤诱导的肝酶水平（ALT和AST分别下降至4065.6±759.7 U/L和4632.2±1500 U/L）、肝脏病理学损伤评分（降至3.8±0.8）、肝细胞凋亡率（降至13.06%±1.92%）以及氧化应激和线粒体损伤,其作用效果与亚低温相似,而抑制脂肪酸氧化则会产生不利影响。此外,亚低温和Leptin可促进JAK2/STAT3信号通路的磷酸化激活,并上调BCL-2/BAX比值,抑制肝细胞凋亡。结论:（1）单纯亚低温预处理对小鼠肝脏没有明显损伤,亚低温能够显著减轻肝脏缺血再灌注损伤诱导的肝脏功能学、形态学、细胞凋亡、线粒体和氧化应激损伤。（2）线粒体脂肪酸氧化在亚低温减轻肝脏缺血再灌注损伤的过程中发挥重要作用,亚低温主要是通过调节JAK2/STAT3-CPT1a信号通路介导的脂肪酸氧化来减轻肝脏缺血再灌注损伤的。