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目的:观察PPARγ配体罗格列酮对阿霉素诱导的扩张型心肌病(DCM)大鼠心功能和心室重构的影响,并从炎症、氧化应激、细胞凋亡的角度探讨可能机制。方法:一、PPARγ配体对扩张型心肌病心力衰竭的影响:SD大鼠随机分为三组:正常对照组(C组,n=10),扩张型心肌病心力衰竭组(D组,n=10),扩张型心肌病心力衰竭+罗格列酮组(D+R组,n=10)。采用阿霉素腹腔注射(2mg/kg/w×8w)的方法建立DCM模型,罗格列酮(3mg/kg/d×8w)在心衰模型建立后给予。实验第19周采用超声心动图检测各组左室舒张末径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)等参数,血流动力学检测左室内压最大上升、下降速率(±dp/dtmax)等指标,并行HE、VG染色观察病理学改变及测定胶原容积百分比(CVF)。二、PPARγ配体预处理对扩张型心肌病的影响:SD大鼠随机分为三组:正常对照组(C_P组,n=10),扩张型心肌病组(D_P组,n=10),扩张型心肌病+罗格列酮组(D+R_p组,n=10)。采用阿霉素腹腔注射(2mg/kg/w×8w)的方法建立DCM模型,在阿霉素首次注射前4周开始给予罗格列酮(3mg/kg/d×14w)。实验第15周用超声心动图检测各组LVEDD、LVEF,血流动力学检测±dp/dtmax等指标;取血后处死大鼠,取出心脏称重,分离左室、右室,计算各组左室重量指数(LVWI)和右室重量指数(RVWI);HE、VG染色观察心肌病理学改变,测定CVF;RT-PCR法检测各组心肌中PPARγmRNA表达;放射免疫法检测各组血清和心肌中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)浓度;比色法检测各组心肌总抗氧化能力(TAOC)和丙二醛浓度(MDA);Western-blot法观测各组大鼠心肌中凋亡蛋白Bax、Bcl-2、Fas、Fas-L的表达,比较药物干预对上述指标的不同影响。结果:一、PPARγ配体对扩张型心肌病心力衰竭的影响:1.D+R组与D组相比,LVEDD[(7.2±0.4)mm vs(6.9±0.2)mm,P＞0.05]、LVEF[(76.0±1.6)%vs(75.6±2.5)%,P＞0.05)]、+LVdp/dtmax[(3631.41±273.9)mmHg/s vs(3551.5±256.4)mmHg/s,P＞0.05]、-LVdp/dtmax[-(28082±197.4)mmHg/s vs-(2785.8±215.0)mmHg/s,P＞0.05]均无明显统计学意义;2.D+R组与D组心肌坏死程度相似;两组间CVF无明显差异[(12.08±0.93)%vs(11.78±0.62)%,P＞0.05]。二、PPARγ配体预处理对扩张型心肌病的影响:1.心功能:D+R_P组LVEDD较D_P组低[(6.3±0.3)mm vs(6.9±0.4)mm,P＜0.05],较C_P组高[(6.3±0.3)mm vs(5.55±0.4)mm,P＜0.05];LVEF较D_P组高[(84.8±1.7)%vs(78.0±2.2)%,P＜0.05],较C_P组低[(84.8±1.7)%vs(90.3±13)%,P＜0.05];+dp/dtmax较D_P组高[(4557.1±285.7)mmHg/s vs(3488.1±470.6)mmHg/s,P＜0.05],较C_P组低[(4557.1±285.7)mmHg/s vs(6045.4±205.0)mmHg/s,P＜0.05];-dp/dtmax较D_P组高[-(3291.6±261.5)mmHg/s vs-(2722.8±201.4)mmHg/s,P＜0.05],较C_P组低[-(3291.6±261.5)mmHg/s vs-(5137.2±183.8)mmHg/s,P＜0.05]。2.组织学特征:D_P组心肌坏死程度较C_P组明显,D+R_p组较D_P组改善;D+R_P组CVF较D_P组明显减少[(6.91±0.5)%vs(11.55±1.1)%,P＜0.05],较C_P组高[(6.91±0.5)%vs(2.68±0.5)%,P＜0.05];D+R_P组LVWI较D_P组低(2.00±0.14 vs 2.43±0.11,P＜0.05),较C_P组高(2.00±0.14 vs1.73±0.06,P＜0.05);D+R_P组RVWI较D_P组低(0.63±0.04 vs 0.77±0.03,P＜0.05),较C_P组高(0.63±0.04 vs 0.40±0.04,P＜0.05);3.PPARγmRNA表达:D+R_P组心肌内PPARγmRNA的表达较D_P组有提高(0.65±0.03 vs 0.34±0.03,P＜0.05),较C_P组少(0.65±0.03 vs0.92±0.05,P＜0.05)。4.炎症因子表达:D+R_P组血清和心肌组织中TNF-α均较D_P组低[(12.74±1.76)fmol/ml vs(20.51±2.02)fmol/ml,P＜0.05;(20.51±1.67)pg/mgprot vs(43.53±2.09)pg/mgprot,P＜0.05],较C_P组高[(12.74±1.76)fmol/ml vs(0)fmol/ml,P＜0.05;(20.51±1.67)pg/mgprot vs(2.25±2.91)pg/mgprot,P＜0.05];D+R_P组血清和心肌组织中IL-6均较D_P组低[(0.23±0.03)ng/ml vs(0.32±0.02)ng/ml,P＜0.05;(11.67±0.88)pg/mgprotvs(17.39±1.58)pg/mgprot,P＜0.05)],较C_P组高[(0.23±0.03)ng/ml vs(0.15±0.04)ng/ml,P＜0.05;(11.67±0.88)pg/mgprot vs(1.57±1.73)pg/mgprot,P＜0.05];D+R_P组血清和心肌组织中IL-1β均较D_P组低[(0.17±0.04)ng/ml vs(0.25±0.04)ng/ml,P＜0.05;(8.50±1.87)pg/mgprot vs(11.64±1.20)pg/mgprot,P＜0.05],较C_P组高[(0.17±0.04)ng/ml vs(0.11±0.06)ng/ml,P＜0.05;(8.50±1.87)pg/mgprot vs(3.08±3.27)pg/mgprot,P＜0.05]。5.氧化应激能力:D+R_P组心肌抗氧化能力(T-AOC)较D_P组高[(1.37±0.20)U/mgprot vs(1.00±0.16)U/mgprot,P＜0.05],较C_P组低[(1.37±0.20)U/mgprot vs(1.69±0.19)U/mgprot,P＜0.05];D+R_P组心肌MDA较D_P组低[(3.63±0.68)nmol/mgprot vs(5.63±0.66)nmol/mgprot,P＜0.05],较C_P组高[(3.63±0.68)nmol/mgprot vs(2.19±0.42)nmol/mgprot,P＜0.05]。6.凋亡蛋白表达:D+R_P组分别与D_P组与和C_P组相比,Bcl-2较D_P组高(0.36±0.05 vs 0.23±0.03,P＜0.05),较C_P组低(0.36±0.05 vs0.53±0.05,P＜0.05);Bax较D_P组低(0.34±0.06 vs 0.62±0.07,P＜0.05),较C_P组高(0.34±0.06 vs 0.18±0.03,P＜0.05);Fas较D_p组低(0.32±0.06 vs0.48±0.05,P＜0.05),较C_P组高(0.32±0.06 vs 0.12±0.04,P＜0.05);Fas-L较D_p组低(0.24±0.03 vs 0.51±0.08,P＜0.05),较C_P组高(0.24±0.03 vs0.14±0.02,P＜0.05)。结论:在阿霉素诱导的扩张型心肌病大鼠心力衰竭形成后应用PPARγ配体罗格列酮对其心功能和心室重构无明显改善作用,而在阿霉素诱导前预先使用PPARγ配体罗格列酮则能有效缓解和减轻扩张型心肌病大鼠心力衰竭的程度,其机制可能与其抑制外周循环和心肌内相关炎症因子表达,提高心肌抗氧化能力以及调控相关凋亡蛋白表达有关。