【摘 要】
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文拉法辛是具有独特结构和神经药理学作用的新型抗抑郁药,对抑郁症患者有显著的疗效,对患有特定抑郁的人也具有效果。文拉法辛是一种通过抑制5-羟色胺(5-HT)和去甲状腺素(NE)再摄
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文拉法辛是具有独特结构和神经药理学作用的新型抗抑郁药,对抑郁症患者有显著的疗效,对患有特定抑郁的人也具有效果。文拉法辛是一种通过抑制5-羟色胺(5-HT)和去甲状腺素(NE)再摄取的双重作用机制的苯乙胺类抗抑郁药,同时对单胺氧化酶等无抑制作用。文拉法辛具有副作用小、起效快、长期使用安全有效的优点。本论文对文献报道的文拉法辛的合成路线进行了综述分析,确定了以对甲氧基苯乙腈和环己酮为初始原料,经缩合、还原、N-甲基化三步反应合成文拉法辛的合成方法。本课题工作主要包括:1、用原料对甲氧基苯乙腈和环己酮合成中间体1-[氰基(对甲氧基苯基)甲基]环己醇的缩合反应中,探索了氢氧化钠、环己酮、相转移催化剂的最佳配比,确定了最适反应温度,该步收率为95.32%。2、在还原反应中,尝试了四种催化剂,AlCl3/KBH4/THF还原的收率最高,确定了催化剂复配体系中AlCl3的最佳用量,优化了加料方法,收率为83.31%。3、通过Eschweiler-Clarke反应,将中间体1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇N-甲基化得到目标产物文拉法辛,通过条件优化实验确定适宜反应介质,甲酸的用量及合理的加料顺序,该步反应收率为81.22%。
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