【摘 要】
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目的:通过观察治疗前后患者临床中医症候表现及甲状腺功能参数水平,探究小金丸治疗甲减期桥本氏甲状腺炎患者的临床疗效;同时运用靶向代谢组学技术,分别检测治疗前、后患者血清氨基酸代谢物水平的变化,从氨基酸代谢组学角度分析小金丸治疗甲减期桥本氏甲状腺炎的作用机制,为中医药治疗甲减期桥本氏甲状腺炎进一步提供理论依据。方法:1.将47例符合标准的甲减期桥本氏甲状腺炎患者随机分为2组:对照组（n=22）常规应用
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目的:通过观察治疗前后患者临床中医症候表现及甲状腺功能参数水平,探究小金丸治疗甲减期桥本氏甲状腺炎患者的临床疗效;同时运用靶向代谢组学技术,分别检测治疗前、后患者血清氨基酸代谢物水平的变化,从氨基酸代谢组学角度分析小金丸治疗甲减期桥本氏甲状腺炎的作用机制,为中医药治疗甲减期桥本氏甲状腺炎进一步提供理论依据。方法:1.将47例符合标准的甲减期桥本氏甲状腺炎患者随机分为2组:对照组（n=22）常规应用优甲乐治疗,试验组（n=25）在常规应用优甲乐的基础上加用小金丸治疗,两组均治疗60天,分别于治疗前、治疗后采集血清样本,用于检测相关参数。2.观察两组患者治疗前、后临床中医症候表现,通过调查问卷分别记录患者治疗前、后临床中医症候量化积分,用于对比中医症候疗效。3.采用电化学发光免疫分析法,检测治疗前、后患者甲状腺功能参数水平的变化,包括血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离三碘甲腺原氨酸（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、抗甲状腺球蛋白抗体（Tg Ab）。4.采用超高效液相色谱串联四级杆静电场轨道阱质谱（UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS）分析方法分别检测治疗前、后患者血清14种氨基酸代谢物水平并采集图谱。5.通过SPSS 24.0软件对两组患者临床中医症候积分、临床疗效以及治疗前后甲状腺功能水平进行统计学分析。运用Xcalibur软件对所采集图谱数据进行数据提取及预处理,通过SIMCA（V14.1）软件对预处理后的数据进行主成分分析、正交偏最小二乘法-判别分析。后利用SPSS 24.0软件进行统计学分析,根据变量投影重要度（VIP）及学生t检验的P值来筛选差异氨基酸代谢物,通过单因素方差分析比较所有组间正态分布变量,通过Kruskal-Wallis检验评估非正态分布数据,并进行多重比较,通过Pearson系数比较治疗后患者血清甲状腺功能参数与氨基酸代谢物的相关性。利用Metaboanalyst分析差异代谢通路及对代谢通路进行富集分析、拓扑分析。结果:1.对照组与试验组均可降低患者临床中医症候总积分,提高中医症候疗效;治疗后试验组中医症候总有效率为96.0%,优于对照组（P＜0.01）。2.两种治疗方案治疗后均可在一定范围内降低患者血清TSH、TPOAb、Tg Ab水平,且两组治疗后相比,试验组血清TSH、TPOAb、Tg Ab水平下降更为显著（P＜0.01;P＜0.05;P＜0.05）。3.对照组治疗前、后相比,患者血清存在7种差异氨基酸代谢物,分别为组氨酸水平上调,丝氨酸、脯氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、缬氨酸水平下调;试验组治疗前、后相比,患者血清存在3种差异氨基酸代谢物,分别为天冬酰胺水平上调,丝氨酸、蛋氨酸水平下调;两组患者治疗后横向差异比较得出,患者血清存在4种差异氨基酸代谢物,分别为丙氨酸、色氨酸、苯丙氨酸水平上调,蛋氨酸水平下调。结论:小金丸治疗甲减期桥本氏甲状腺炎可明显降低患者中医症候积分及甲状腺自身抗体水平,临床疗效显著;从氨基酸代谢角度看,小金丸通过促进丝氨酸、蛋氨酸分解代谢,抑制天冬酰胺分解代谢等途径,参与体内多种炎症及免疫反应,抑制机体炎症反应、帮助维持机体免疫系统功能,更为显著地降低甲状腺自身抗体水平,治疗效果较单用优甲乐更优。同时,色氨酸、丝氨酸及其相关代谢产物可能为甲减期桥本氏甲状腺炎的标志性氨基酸代谢物。
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