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研究背景与总体思路 现已证实,神经生长因子(nerve growth factor,NGF)具有明确的促进周围神经损伤后再生的作用,但在实际应用中,由于NGF活性半衰期较短,在水溶液中易失活,且易受湿度、酸碱度等多种因素的影响,因而限制了其临床应用。为此,寻找合理有效的给药途径及制剂已成为当务之急。 近年来神经电损伤发病率越来越高,其损伤机制较复杂,目前临床无合适有效的治疗方法,多为保守疗法,愈后较差,因而采取积极的治疗手段介入,促进受损神经尽快修复,缩短其功能恢复时间,将具有重要意义。 为此,我们设想:制备一种NGF缓释系统,这种系统能延缓释放NGF,且释放的NGF具有生物活性,将其应用于周围神经电损伤段局部,使其在局部缓慢释放活性NGF,可能在神经再生过程中维持较长时间的作用,促进周围神经再生。 据此,本工作的总体研究思路为: 首先,制备β-NGF缓释系统,用ELISA、DRG培养技术验证该系统能否延缓释放β-NGF,释放的β-NGF是否具有生物活性,并检测该系统中各种成分的作用和必要性。 其次,设计并制备一种稳定的能尽量模拟临床以“真性电损伤”为主的坐骨神经电损伤动物模型,通过光镜、电镜、坐骨神经功能指数、运动神经传导速度等观察其相应的形态、功能学改变,客观评价神经电损伤后的相应变化及再生能力,探讨其影响神经再生能力的可能机制,为下一步的实验研究提供参考。 最后,将β-NGF缓释系统应用于大鼠坐骨神经电损伤段局部,应用