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目的:本课题的研究目的在于采用大鼠盲肠结扎穿孔术(CLP)复制大鼠脓毒症(sepsis)模型,对脓毒症大鼠早期不同时间点皮下注射小剂量肝素,通过检测其血小板、APTT、前炎性介质TNF-α的含量,观察肺组织的病理变化并评分,以及观察大鼠24小时死亡率,探讨小剂量肝素对脓毒症大鼠早期的干预作用,从而为临床上肝素应用于脓毒症的治疗提供理论和实验依据。方法:健康成年SPF级Wistar大鼠72只,随机分为三组,分别是假手术组(sham)、CLP组(CLP)和肝素组(heparin),每组24只。经麻醉后开腹,假手术组仅翻动盲肠,CLP组行盲肠结扎并穿孔,肝素组行CLP术后立即皮下注射肝素钠注射液(14U/kg/12h)。每组又按术后6h、12h、24h三个时间点分为三个亚组,每亚组8只,分别对三个时间点各亚组大鼠抽血常规检测大鼠血液中血小板、APTT,用酶联免疫吸附试验(ELISA)的方法检测血浆中TNF-α含量,留取肺组织标本做HE染色,观察肺组织病理变化并评分。另取相同条件大鼠40只,随机分为CLP组和肝素组,每组20只,给予相同的处理因素,观察两组大鼠24小时死亡率。结果:1)血小板计数:CLP组与假手术组相比,血小板在12h和24h明显减少(P<0.01),肝素组在24h也减少(P<0.01),但较CLP组增多(P<0.01)。2)APTT:在24h时CLP组比假手术组明显延长(P<0.01),肝素组比假手术组也延长(P<0.01),但短于CLP组(P<0.01)。3)血浆TNF-α含量:各时间点CLP组、肝素组均高于假手术组(P<0.01),但肝素组在12h和24h均低于CLP组(P<0.01)。4)肺组织病理:光镜观察假手术组大鼠肺组织结构完整,未见充血及炎细胞浸润,CLP组大鼠肺泡间隔明显增宽,见明显出血及炎细胞浸润,肝素组肺组织充血及炎细胞浸润均较CLP组明显减轻。与假手术组相比,三个时间点CLP组和肝素组肺组织病理评分均增加(P<0.01),CLP组在术后24h时病理评分最高(P<0.01);肝素组与CLP组相比,术后24h时肺组织病理评分降低(P<0.01)。5)24小时死亡率:CLP组大鼠24小时内死亡7只,存活13只,死亡率为35%,肝素组大鼠24小时内死亡1只,存活19只,死亡率为5%,χ2检验结果表明,肝素组大鼠24小时死亡率明显低于CLP组(χ2=5.625,P=0.018),有统计学意义。结论:小剂量肝素通过对脓毒症凝血-炎症网络的调节,能够回升大鼠CLP术后24h血小板数量,缩短24h时APTT值,减少12h和24h血中TNF-α含量,降低术后24h肺组织病理评分,有效控制脓毒症的凝血紊乱发生和减少炎性介质产生,从而减轻肺组织损伤,早期发挥干预作用,在一定程度上缓解脓毒症的发生发展,并能降低脓毒症大鼠24小时死亡率,有利于脓毒症的预后向积极的方向发展。