整合素α3及MMP-9在胰腺癌组织中的表达及其临床病理联系

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背景和目的:胰腺癌恶性程度极高,其死亡率与发病率几乎相等,多数患者就诊时已处于晚期,丧失手术根治机会,其侵袭性强,即使是直径≤2cm的原发肿瘤,也可发生淋巴结转移和血管神经侵犯。某些肿瘤中,整合素α3的表达增加与浸润转移有关。胰腺癌产生的层黏连蛋白5能促进肿瘤细胞运动,并提示其恶性表型;层黏连蛋白5是整合素α3的首选配体,提示整合素α3参与胰腺癌侵袭过程,而整合素α3与胰腺癌临床病理资料及预后的关系尚不清楚。MMP-9是水解基底膜成分的重要蛋白酶,与多种肿瘤的侵袭行为有关,但在胰腺癌中其表达率和临床意义差异较大。体外试验证实整合素α3能促进MMP-9的表达,两者在胰腺癌组织中表达的关系尚无报道。本研究目的在于检测整合素α3和MMP-9在胰腺癌组织中的表达情况,探讨两者与胰腺癌临床病理资料及预后的关系,并初步研究两者的相关性。材料和方法:收集四川大学华西医院1997年-2005年5月存档的胰腺癌石蜡标本100例,经常规病理检查确定其组织学类型、肿瘤分级、肿瘤浸润范围、淋巴结转移情况、神经侵犯情况,并结合临床资料进行TNM分期及对患者进行随访。用免疫组织化学LsAB法检测胰腺癌组织中整合素α3和MMP-9的表达。结果:肿瘤部位与十二指肠浸润有关,胰腺钩突及头颈部的肿瘤容易发生十二指肠浸润;体尾部肿瘤的分期较钩突及头颈部肿瘤晚(P<0.01);3级肿瘤的神经侵犯率高于1级肿瘤(P<0.05),随肿瘤级别增高神经浸润率有逐渐增高的趋势。整合素α3在正常胰腺组织的闰管及泡心细胞中表达,小叶内导管及小叶间导管的上皮细胞不表达;胰腺癌组织的阳性表达率为98%,强表达组占75%;整合素α3的表达与患者年龄、性别、肿瘤分级、十二指肠浸润、神经侵犯、肿瘤TNM分期及预后无关;钩突及头颈部肿瘤的整合素α3表达强于体尾部肿瘤(P=0.041),整合素α3强表达与局部淋巴结转移有关(P=0.012)。正常小叶内导管及小叶间导管的上皮细胞不表达MMP-9;胰腺癌组织MMP-9的表达率为81%,强表达组占39%;MMP-9的表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、分级、十二指肠浸润、局部淋巴结转移、神经侵犯、TNM分期及预后均无关。整合素α3与MMP-9的表达呈正相关(P<0.05)。结论:3级肿瘤神经侵犯率高于1级肿瘤;肿瘤部位与十二指肠浸润及TNM分期有关;整合素α3的表达与肿瘤发生部位及局部淋巴结转移有关;MMP-9与胰腺癌的临床病理资料及预后无关;整合素α3的表达与MMP-9的表达呈正相关。
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