NF-κB在醛固酮致大鼠肾损伤中的作用及相关机制初步探讨

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第一部分NF-KB在醛固酮致大鼠肾损伤中的作用目的:醛固酮作为一个独立的危险因素参与了多种脏器的纤维化,醛固酮导致的肾损害以及其在CKD进展中的作用被广泛关注。核转录因子icB(nuclear factor-κB, NFκB)表达于各种有核细胞,其活化后可移位到胞核内与相应靶基因结合调节其转录、表达。目前已有大量研究发现NFκB的活化与多种肾脏疾病有关。因此这一部分旨在探讨NFκB在醛固酮导致肾损伤中的作用,通过建立醛固酮-高盐肾损伤模型观察NFκB的活化是否参与了醛固酮导致的肾损伤。方法:32只雄性SD大鼠单侧肾脏切除后1周后随机均分为4组:对照组;高盐组(1%高盐饮食);醛固酮组(1%高盐饮食-0.75ug/h醛固酮泵入);PDTC组(1%高盐饮食-0.75ug/h醛固酮泵入-PDTC100mg/kg灌胃),共治疗4周。观察各组大鼠收缩压、蛋白尿、血肌酐变化,用过碘酸-雪夫氏染色法(periodic acid-schiff stain,PAS)观察肾组织形态学改变,用EMSA法检测肾皮质NF-κB DNA结合活性,免疫组化法观察肾皮质内NF-κB活化情况。结果:醛固酮组大鼠表现明显的高血压、蛋白尿、肾小球硬化,NF-κB DNA结合活性明显增强,NF-κB在肾小球内活化也明显增加。PDTC组大鼠血压、蛋白尿较醛固酮组显著下降,肾小球硬化也明显缓解,NF-κB DNA结合活性较醛固酮组明显下降,NF-κB在肾小球内活化也明显减少。结论:NF-KB的活化参与了醛固酮导致的肾损伤。第二部分NF-κB在醛固酮致大鼠肾损伤中机制的初步探讨目的:在第一部分我们发现醛固酮导致的肾损伤模型中NF-κB的活化明显增多,并且PDTC抑制了NF-κB活化的同时,肾损伤也明显减轻,但其具体机制不清楚,因此本部分目的是探讨NF-κB参与醛固酮导致肾损伤的可能机制。方法:Westemblot法观察肾皮质CTGF及ICAM-1的蛋白表达情况,real-time PCR法观察肾皮质CTGF、ICAM-1 TGF-β、collagenⅣmRNA表达,免疫组化法观察CTGF、TGF-β在肾内表达情况。结果:醛固酮组大鼠肾皮质内CTGF及ICAM-1蛋白和mRNA表达水平较高盐组明显升高,TGF-β、collagenⅣmRNA表达水平明显升高,CTGF、TGF-β在肾小球内的表达也明显增加。PDTC组大鼠肾皮质CTGF、ICAM-1、TGF-β、collagenⅣmRNA表达水平显著降低,CTGF及ICAM-1蛋白表达水平明显降低,CTGF、TGF-β在肾小球内的表达也明显减少。结论:NF-KB通过调节CTGF、ICAM-1、TGF-β、collagenⅣ的表达参与了醛固酮导致的肾损伤。
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