背景与目的目前认为,2型糖尿病(type2diabetes mellitus,T2DM)是一种遗传和环境共同作用而形成的多基因遗传性复杂疾病,其主要特征为胰岛素抵抗、胰岛素相对性分泌不足和肝糖输出增多。据国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation,IDF)统计,20世纪90年代,世界糖尿病患者约1亿,到2007年,此数字迅速增长至2.46亿,预计2025年,全球将有3.8亿人面临糖尿病困扰。2007至2008年,在中华医学会糖尿病学分会的组织下,对我国14个省市开展糖尿病的流行病学调查。通过相关加权分析并且考虑性别、年龄、城乡分布和地域差别的因素后,初步估计,我国20岁以上的成年人糖尿病患病率约为9.7%,中国成人糖尿病患者总数达9240万,其中农村4310万,城市4930万左右。国家卫生部调查显示我国每天新增糖尿病患者约3000例,每年增加120万,其中95%为2型糖尿病。我国可能已经成为世界上糖尿病患病人数最多的国家。二甲双胍是目前2型糖尿病的一线治疗药物,尤其适用于伴有肥胖的2型糖尿病患者。1998年,英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS)报道了二甲双胍具有抗动脉粥样硬化的作用,其后又发现二甲双胍能改善胰岛素抵抗(代谢)综合征;另一项具有里程碑意义的研究——美国糖尿病预防研究(DPP)报道了二甲双胍具有预防糖尿病的潜在作用。对经典药物的研究,总会从中发现小惊喜。近些年的临床和实验医学研究表明,使用二甲双胍治疗能适当地改善血糖、备脂谱、体重以及体脂的分布,但是,尚未有临床研究阐述不同时间服用二甲双胍是否会对上述治疗效果产生不同的影响。本实验旨在探讨早餐后或者晚餐后服用二甲双胍对初诊2型糖尿病患者的治疗效果有无差别并进行相关安全性分析。方法60例患者按照门诊就诊顺序进行单双数随机分组,单数纳入A组,双数纳入B组,各组30例,两组在饮食控制及运动治疗基础上,A组给予格列齐特缓释片(天津施维雅公司生产)60mg,每日1次,早餐前服用,二甲双胍(中美上海施贵宝公司生产)850mg,早餐后服用；B组给予格列齐特缓释片60mg,每日1次,早餐前服用,二甲双胍850mg,晚餐后服用。用药前及用药后4周、8周、12周各随访1次,观察临床表现及有无不良反应,测定糖化血红蛋白(高效液相色谱法)、空腹及餐后2小时静脉血浆血糖(葡萄糖氧化酶法,试剂购自科华东菱生物公司)及胰岛素水平(放免法测定)、血脂(全自动生化分析仪TBA-40FR,为日本东芝公司产品)、肝肾功能、心电图、血压、体重指数(BMI)=体重(kg)／身高(cm)2等、胰岛素抵抗指数HOMA-IR=空腹血糖水平(FPG,mmol/L)×空腹胰岛素水平(FINS, mIU/L)/22.5、胰岛细胞功能HOMA-β=20×空腹胰岛素水平(FINS,mIU/L)／(空腹血糖水平(FPG,mmol/L)-3.5)(%)；疗程为12周。数据采用SPSS17.0统计软件包进行分析,检验水准为a=0.05,p<0.05具有统计学意义。结果1.观察期间60例患者共有3例退出,其中男性1例,女性2例,脱落率5%,脱落原因：1例因随访时血糖控制不佳使用胰岛素治疗,1例失访,1例因意外受伤退出,共计57例计入统计,A组29人,B组28人。2.两组入选对象的基线资料,如性别构成比、体重指数、年龄、血压、入组时空腹及餐后2小时血糖及胰岛素水平、甘油三酯、胆固醇、HOMA-IR、 HOMA-β无显著差异,具有可比性。3.不良反应：低血糖发生人数3人,其中A组1人,B组2人；胃肠道反应(恶心和轻度腹泻)共有4例,A组2例,B组2例,未观察到乳酸酸中毒病例。4.两组患者用药后,体重、BMI、FPG、2hPG、F-Ins、P-Ins、HbA1c、TG、 TC、HOMA-IR均较治疗前下降,胰岛细胞功能较治疗前升高,但是两组间比较无显著差异性。5.不论早上还是晚上服用二甲双胍(格华止),与磺脲类药物(达美康缓释片)联用,均可有效降低患者血糖；治疗后与治疗前相比,空腹血糖(FPG)下降、空腹胰岛素(F-Ins)升高、糖化血红蛋白(HbA1c)降低、甘油三酯(TG)减少,具有统计学差异(P<0.05或P<0.01)；体重较治疗前下降,胆固醇(TC)水平降低,胰岛β细胞功能升高,但是较治疗前差异无显著性(P>0.05)。结论1.早餐后或者晚餐后二甲双胍,在降糖、减轻体重、降低血脂、改善胰岛素抵抗方面并未表现出明显差异。2、二甲双胍与磺脲类药物(达美康缓释片)联用,可有效降低患行空腹及餐后血糖、降低糖化血红蛋白,改善患者血脂及胰岛β细胞功能。