秀丽隐杆线虫(Caenorhiabditis elegans)简称线虫,是一种多细胞的真核生物,通过对线虫的研究,人类了解到线虫脂肪的遗传代谢通路,发现了基因缺失后,突变型线虫的行为、性状以及其脂肪酸变化图谱,并且所有细胞谱系均已阐明,因此它也被列入研究脂肪酸代谢及筛选药物的重要模式生物。本文以秀丽隐杆线虫为模型筛选出降低脂肪的海洋天然产物,并对这种化合物调节脂肪活性的机理进行研究。采用尼罗红活体染色线虫内壁的方法筛选可以降低染色脂肪荧光强度的海洋化合物,在奥林巴斯荧光显微镜下观察结果发现化合物YK01作用线虫荧光强度明显降低,推测线虫脂肪含量可能降低。为了验证尼罗红实验的可靠性,从生物化学方面来加以证明,利用甘油三酯和蛋白定量试剂盒的方法测定加药组与对照组单位蛋白中甘油三酯的含量。经重复实验发现,加药组比对照组甘油三酯的含量降低了约百分之十六,YK01确实有降低甘油三酯也就是脂肪的主要成分的活性。进一步研究YK01降脂活的性作用机制,利用分子生物学方法检测所有脂肪相关代谢基因与一些重要的核转录因子转录水平是否有变化,实验检测了近一百种基因序列,发现加药组与对照组相比lbp-7、lbp-8,hacd-1上调表达;fat-7、acdh-1a、achd-2a下调表达,差异性具有统计学意义。结果说明,这些具有差异性表达的基因与YK01的降脂活性有关。为了找到YK01的降脂作用机制,研究加药前后线虫的总脂肪酸组成与含量差异及脂肪酸代谢通路中的酶成为了关键一步。实验采用甲酯化的方法,利用气质联用对线虫脂肪酸进行检测,结果加药组与对照组相比C16:0含量升高,C16:ln7含量降低,且C16:0/C16:ln7的比值增加了 1.93倍,与fat-5突变型线虫实验中C16:0/C16:ln7的比值增加了 2.59的结果倍相吻合。根据线虫脂肪酸合成代谢通路图,发现YK01影响脂质代谢的活性是通过抑制fat-5基因编码的SCD活性达到降低脂肪的作用。综上所述,海洋天然产物YK01可通过抑制SCD的活性,改变SCD对脂肪的存储转化效率,从而改变细胞内单不饱和脂肪酸和饱和脂肪酸的比例,最后达到减肥的作用机制。