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本研究针对胸腺和T 细胞异常在SLE 发病机制中的作用,研究了雄性BXSB 狼疮鼠胸腺细胞分化抗原的表达,胸腺上皮细胞及其培养上清对骨髓细胞向T 细胞分化情况的影响,胸腺上皮细胞培养上清对骨髓CFU-GM 的调控作用,并探讨了地塞米松和环磷酰胺治疗对雄性BXSB 鼠胸腺细胞分化抗原表达的影响。同时对SLE 患者外周血7 种T 细胞分化抗原和CD89 的表达进行了研究。结果显示,已发病的雄性BXSB 狼疮鼠胸腺中CD4_CD8_增多,CD3~+及CD71~+细胞减少,胸腺细胞分化成熟异常与胸腺上皮细胞有关。已发病的BXSB 鼠胸腺上皮细胞培养上清促进C57 鼠骨髓细胞CFU-GM 形成的作用增强。地塞米松治疗可使胸腺中CD8~+细胞比例升高,而环磷酰胺治疗使胸腺中CD4~+细胞比例下降。活动期SLE 患者PBMC 中CD2、CD3、CD4和CD45RA 表达下调,CD8 和CD29 表达上调,CD4~+CD25~+细胞比例下降。CD89 表达下调,且与血尿水平呈负相关,在肾上腺皮质激素和环磷酰胺治疗后表达上调。本研究的创新之处在于,建立了雄性BXSB 狼疮鼠胸腺上皮细胞培养体系,并首次研究了BXSB 鼠胸腺上皮细胞对骨髓细胞向T 细胞分化和粒-巨噬细胞系造血功能的作用。探讨了地塞米松和环磷酰胺对BXSB鼠胸腺细胞分化的影响,并对SLE 患者外周血中T 细胞相关分化抗原表达进行了较系统的研究。发现BXSB 狼疮鼠胸腺细胞增殖、分化和成熟异常与TEC 有关,SLE 患者T 细胞分化抗原表达异常。提示TEC 功能异常导致的T 细胞分化障碍在SLE 发病机制中起重要作用。本研究为深入探讨SLE 发病机理和指导临床治疗药物的选择提供了实验依据。本研究选题来源于国家自然科学基金项目(系统性红斑狼疮造血干细胞异常及免疫调节研究30170887 2002.1~2004.12)。