条件恐惧训练对小鼠下丘神经元声反应特性的可塑性影响

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条件恐惧训练可诱导动物下丘(inferior colliculus,IC)神经元产生可塑性变化,目前的相关研究主要集中于听神经元频率感受野的改变及最佳频率(best frequency,BF)漂移,而对其他声反应参数如首次发放潜伏期以及反应时程等缺乏报道。本实验室先前在离体脑片水平的膜片钳实验发现,经条件恐惧训练的小鼠初级听皮层神经元发生持续性发放(persistent activity,PA)的比例增加,这种反应时程长于刺激时程的现象是否可见于整体水平有待进一步探究。本实验对条件恐惧训练诱导的听觉可塑性变化进行了探究,对声反应特性的多种参数进行了测量,并与脑片水平的实验结果进行比较,主要结果如下:(1)条件恐惧训练后的实验组小鼠IC神经元对条件声反应的最小阈值(minimum threshold,MT)较对照组降低(p<0.001)、反应时程(response duration)延长(p<0.001)、发放数增加(p<0.001),而且MT、反应时程和发放数与木僵指数呈显著线性相关(allp<0.05)。实验组小鼠IC神经元对条件声的反应的MT高于其对特征频率(characteristic frequency,CF)声的反应(p<0.001),反应时程和发放数无显著差异(both p>0.05)。以上结果表明实验组小鼠IC神经元对条件声较对照组小鼠更加敏感,但实验组小鼠IC神经元对条件声的敏感程度未超过其对CF声的反应。(2)条件恐惧训练后的小鼠IC神经元对条件声频率±3 kHz范围内纯音的反应,与对照组相比MT显著降低、反应时程显著延长,发放数显著增加(all p<0.05),超过此范围则MT、反应时程和发放数与对照组相比无显著差异(all p>0.05)。推测条件声频率±3 kHz频率范围内的纯音可激活胆碱能核团对IC的投射。(3)条件恐惧训练后的实验组小鼠IC神经元中瞬时型占78.7%(59/75),长时型占21.3%(16/75)。对照组小鼠IC神经元中瞬时型占90.4%(75/83),长时型占9.6%(8/83)。实验组小鼠IC神经元中9.3%(7/75)可对CF声表现出反应时程长于声刺激时程的现象(相差5.1±2.4 ms),11.8%(4/34)IC神经元可对条件声表现出反应时程长于声刺激时程的现象(相差4.7±1.5 ms),而对照组小鼠IC神经元对CF声和条件声刺激均未表现出反应时程长于声刺激时程的现象。推测PA现象与激活胆碱能核团产生的兴奋性输入有关,但是在整体水平测量的反应时程延长没有脑片水平显著。条件恐惧训练后,小鼠IC神经元对条件声频率±3 kHz范围内的纯音更加敏感,可能由于胆碱能核团内部也存在拓扑组构,这种现象有助于动物对声信号的选择性注意。条件恐惧训练后,小鼠IC神经元可产生反应时程稍长于声刺激时程的现象,而脑片水平可出现持续数几十秒的高频放电(PA)。我们认为PA现象可视为学习诱导的听觉可塑性在细胞水平的表现,由于整体水平存在递质的失活以及兴奋-抑制性输入之间的平衡,因此PA在整体水平的表现不如离体水平明显。
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