目的:黄连甘草药对源于仲景古方,历史悠久,应用广泛。甘草配伍可显著影响黄连中小檗碱的药动学属性,但目前只是片面地基于提取转移率、药物代谢酶等阐明其作用机制。因此,在课题组前期研究的基础上,本论文拟重点关注肠道吸收环节,进一步阐释甘草配伍对小檗碱药动学影响的机制。方法:提取、干燥以制备黄连以及黄连甘草不同比例的水提物干粉;利用液质联用技术定量分析提取物样本以及生物样本中小檗碱浓度;确定甘草对黄连提取物中小檗碱提取转移率的影响;基于整体药动学实验,考察甘草对黄连提取物中小檗碱在小鼠体循环及门静脉血液、肝脏中的经时变化规律的影响;确定甘草对黄连提取物中小檗碱溶解性的影响;运用溶出仪考察甘草对黄连提取物中小檗碱在胃液、肠液溶出的影响;通过外翻肠囊实验,确定甘草配伍对黄连提取物中小檗碱体外吸收、外排的影响;基于透析实验确定甘草对黄连提取物中小檗碱扩散速率的影响;通过激光共聚焦技术定性观察小檗碱在不同提取物中的存在形式。结果:（1）整体药代动力学实验表明,甘草配伍后对黄连中小檗碱的体内吸收及暴露水平存在显著影响。其中,在门静脉中小檗碱AUC_0-12值分别下降了36.5%黄连甘草（1:1）及56.9%黄连甘草（3:1）;双因素方差分析结果显示,黄连组分别与黄连甘草（1:1）和黄连甘草（3:1）组有非常显著差异（均p<0.01）。（2）甘草配伍对黄连中小檗碱转移率、溶解度、胃及肠溶出、肠吸收及外排、扩散速率、存在形式等均存显著影响。甘草配伍后降低小檗碱提取转移率32%,降低溶解度最大达到81.3%。甘草配伍对小檗碱胃液、肠液溶出均存在显著抑制作用。在胃液溶出中,黄连组与黄连甘草（1:1）组相似因子（f₂）为13.6,肠液溶出中黄连组与黄连甘草（1:1）组相似因子（f₂）为48.3。但在跨肠道上皮细胞吸收转运环节,甘草可促进小檗碱吸收,与抑制其外排并增加扩散速率有关。小檗碱的存在形式在甘草配伍后被明显改变,被未知物质包裹形成沉淀。与上清相比,所形成沉淀物中小檗碱在门静脉中AUC_0-12值下降了44.1%。结论:甘草配伍虽然能通过抑制外排、改善扩散速率而促进小檗碱跨肠道上皮细胞转运,但甘草配伍后,显著降低了黄连提取物中小檗碱的提取转移率,与小檗碱形成沉淀而降低其溶解度,并抑制其胃肠溶出度,最终显著降低了黄连中小檗碱的体内暴露水平。