中药复方肠复康抗人大肠癌作用及机理研究

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目的 研究中药复方制剂肠复康对人大肠癌的抗癌效应,并初步探讨其作用机制。 方法 (1)建立人大肠癌HT-29裸鼠移植瘤模型。设立肠复康低、中、高剂量组和空白对照组、5Fu+CF阳性对照组。(2)肠复康灌胃给药8周后比较各组抑瘤效应的强弱。(3)采用病理形态学、免疫组化、图象分析技术定量检测并比较各组移植瘤细胞核形态、凋亡细胞数、微血管密度(MVD)以及Ki-67、iNOS、MMP-2的基因表达情况。 结果 (1)肠复康能显著抑制移植瘤生长,低、中、高剂量组瘤重均明显小于空白组(P<0.05、P<0.01、P<0.001),其中高剂量组瘤重小于5Fu+CF组(P<0.05)。(2)肠复康可改善移植瘤细胞及细胞核形态,减少核内物质含量,高剂量组作用最为明显。肠复康各组的Ki-67计数较空白组减少,高剂量组最少并与空白组、5Fu+CF组比较有显著差异(P<0.001、P<0.05)。(3)肠复康低、中、高剂量组的凋亡细胞数均多于空白组(P<0.05、P<0.01、P<0.001),iNOS表达亦呈渐增趋势,其中高剂量组iNOS表达显著高于空白组(P<0.01)。肠复康用药组凋亡细胞数与iNOS表达水平呈显著正相关(r=0.7761,P=0.0001)。(4)肠复康可降低移植瘤MVD值和MMP-2表达水平,其中高剂量组与空白组比较差异显著(P<0.001、P<0.01)。 结论 (1)肠复康对人大肠癌具有确切的抑瘤效果,并呈量效依赖关系。(2)肠复康具有抑制人大肠癌细胞增殖的作用,可能与改善细胞核形态,降低核内物质合成代谢有关。(3)肠复康对人大肠癌细胞具有诱导凋亡的作用,可能与促进肿瘤组织表达高水平iNOS有关。(4)肠复康具有抗人大肠癌侵袭转移的潜在作用,可能与抗肿瘤血管生成和抑制细胞外基质及基底膜降解有关。
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