目的:本研究旨在探讨姜黄素纳米粒(Curcumin Nanoparticles,CUR-NPs)是否通过调节AMPK/mTORC1/p70S6K信号通路逆转棕榈酸(Palmitic acid,PA)所致H9C2心肌细胞脂毒性损伤。方法:本实验以聚乙二醇-聚己内脂(poly ethylene glycol-b-poly DL-lactide,PEG-PDLLA)共聚物为材料,制备CUR-NPs,用高效液相色谱法测定其提取量。H9C2用于体外建立心肌细胞脂毒性损伤模型,待细胞生长至80%~90%时,进行MTT实验研究。通过一系列浓度的CUR和CUR-NPs分别处理H9C2心肌细胞24 h或48 h,观察其对细胞增殖能力的影响;通过一系列浓度的PA刺激H9C2心肌细胞24 h建立高脂刺激浓度梯度模型;通过PA 0.2 mM、PA 0.4 mM刺激H9C2心肌细胞12 h、24 h、48 h建立高脂刺激时间梯度模型;通过一系列浓度的CUR-NPs分别处理PA 0.2 mM刺激的H9C2心肌细胞24 h,观察CUR-NPs是否可逆转PA对细胞的损害;通过CUR或CUR-NPs 100μM刺激H9C2心肌细胞1 h或24 h,观察细胞内荧光强度的变化;通过PA 0.2 mM、PA 0.2 mM+CUR-NPs 100μM刺激H9C2心肌细胞24 h,在荧光显微镜下,用试剂盒检测细胞内活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)的水平和细胞凋亡情况;用丙二醛(Malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(Super oxide dismutase,SOD)试剂盒测定细胞内氧化应激水平;以PA 0.2 mM、PA 0.2mM+CUR-NPs 100μM、PA 0.2 mM+CUR-NPs 100μM+Compound C 10μM刺激H9C2心肌细胞24 h,检测细胞内AMPK、p-AMPK、mTORC1、p-mTORC1、p70S6K、p-p70S6K、Bcl-2、Bax蛋白表达水平。结果:PA不同浓度、不同时间刺激H9C2心肌细胞后,细胞增殖能力出现浓度依赖性、时间依赖性降低趋势,给予CUR-NPs 100μM预处理,可明显增强细胞增值能力,减少活性氧的产生,减轻氧化应激,最终减少细胞凋亡。同时,CUR-NPs可通过增强AMPK的磷酸化,降低p-mTORC1、p-p70S6K蛋白活性,并降低促凋亡蛋白Bax的表达,提高抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。结论:CUR-NPs可通过调控AMPK/mTORC1/p70S6K通路逆转高脂对H9C2心肌细胞的损伤,此研究可为治疗脂毒性心肌病提供潜在靶点。