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目的：通过建立甲基苯丙胺(MA)依赖大鼠模型,研究神经营养因子4(NT4)及其受体酪氨酸激酶A (TrkA)、酪氨酸激酶受体B (TrkB)、75KD的NT受体(p75NTR)在MA依赖大鼠相关六个脑区伏隔核、纹状体、额叶皮质、海马、黑质、中脑腹侧被盖区的表达变化,探讨甲基苯丙胺所致神经毒性损害及依赖性机制。方法：SD大鼠120只,随机分为对照组、依赖一周组、二周组、四周组及八周组(每组24只),采用多次腹腔注射甲基苯丙胺的方法建立大鼠MA依赖模型。通过条件性位置偏爱实验和刻板行为评分确认甲基苯丙胺依赖后,分别再注射MA一周、二周、四周和八周,建立不同依赖时间段的大鼠模型。应用原位杂交、蛋白免疫印迹和实时定量PCR等技术手段检测NT4及其受体TrkA、 TrkB、p75NTR蛋白和mRNA的表达变化。结果：1、与对照组相比,四个时间段的依赖组条件性位置偏爱实验结果均有显著差异性(P<0.05),表明成功建立甲基苯丙胺依赖大鼠模型。2、在不同实验组相同脑区,NT4及其受体TrkA、TrkB、 p75NTR的表达均有上升或下降趋势。在伏隔核,NT4的表达,对照组、一周组和四周组、八周组比较有统计学意义(P<0.05),二周组和八周组比较有统计学意义(P<0.05)。TrkA的表达,一周组与对照组、八周组比较有统计学意义(P<0.05)。TrkB的表达,对照组、一周组和八周组比较有统计学意义(P<0.05)。p75NTR的表达,八周组和对照组、一周组、四周组比较有统计学意义(P<0.05)。在纹状体,NT4的表达,对照组和一周组比较有统计学意义(P<0.05),一周组和四周组、八周组比较有统计学意义(P<0.05),四周组和八周组比较有统计学意义(P<0.05)。TrkA的表达,对照组和一周组、四周组、八周组比较有统计学意义(P<0.05),一周组和二周组、八周组比较有统计学意义(P<0.05)。TrkB的表达,对照组和二周组、八周组比较有统计学意义(P<0.05),一周组和二周组、二周组和八周组比较有统计学意义(P<0.05)。p75NTR的表达,对照组和二周组、八周组比较有统计学意义(P<0.05),一周组和二周组、二周组和八周组比较有统计学意义(P<0.05)。在额叶皮质,NT4的表达,对照组和一周组、四周组、八周组比较均有统计学意义(P<0.05),一周组、二周组、四周组和八周组比较有统计学意义(P<0.05)。TrkA的表达,对照组和二周组、四周组、八周组比较有统计学意义(P<0.05),一周组和四周组、八周组比较有统计学意义(P<0.05),二周组和四周组、四周组和八周组比较有统计学意义(P<0.05)。TrkB的表达,对照组和一周组、四周组、八周组比较有统计学意义(P<0.05),一周组和二周组比较有统计学意义(P<0.05)。p75NTR的表达,对照组和一周组比较有统计学意义(P<0.05),其余各组组间比较均无统计学差异。在海马,NT4的表达,对照组、一周组和四周组、八周组比较有统计学意义(P<0.05),二周组和八周组比较有统计学意义(P<0.05)。TrkA的表达,四周组与八周组比较有统计学意义(P<0.05)。TrkB的表达,对照组、一周组分别和四周组、八周组比较有统计学意义(P<0.05),二周组和四周组比较有统计学意义(P<0.05)。p75NTR的表达,一周组和二周组比较有统计学意义(P<0.05)。在黑质,NT4的表达,二周组和四周组、八周组比较有统计学意义(P<0.05)。TrkA的表达,对照组、一周组与二周组、四周组比较有统计学意义(P<0.05)。TrkB的表达,对照组和二周组、四周组比较有统计学意义(P<0.05)。p75NTR的表达,八周组和对照组、‘一周组比较有统计学意义(P<0.05)。在中脑腹侧被盖区,NT4的表达,二周组和四周组比较有统计学意义(P<0.05)。TrkA的表达,对照组和一周组、一周组和四周组比较有统计学意义(P<0.05)。TrkB的表达,对照组和一周组、四周组比较有统计学意义(P<0.05)。p75NTR的表达,对照组和一周组、八周组比较有统计学意义(P<0.05),一周组和四周组、八周组比较有统计学意义(P<0.05),二周组和八周组比较有统计学意义(P<0.05)。同一个实验组的六个脑区比较,NT4及其受体TrkA、TrKB、p75NTR的表达情况也有所差异,部分脑区之间的比较具有统计学意义(P<0.05)。结论：1、采用多次腹腔注射甲基苯丙胺,结合条件性位置偏爱实验和刻板行为评分检测行为学变化的方法成功建立甲基苯丙胺依赖大鼠模型。2、在甲基苯丙胺依赖大鼠伏隔核、纹状体、额叶皮质、海马、黑质、中脑腹侧被盖区六个脑区NT4及其受体TrkA、TrkB、p75NTR的表达有上升或下降趋势,在不同依赖时间段的相同脑区之间的表达存在一定差异。3、在甲基苯丙胺依赖大鼠伏隔核、纹状体、额叶皮质、海马、黑质、中脑腹侧被盖区六个脑区NT4及其受体TrkA, TrkB、p75NTR的表达有明显变化,在相同依赖时间段的不同脑区间表达也存在一定差异。提示NT4及其受体TrKA、TrKB、p75NTR的表达变化与MA依赖机制有密切关系。