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目的:白血病是源于造血干细胞的恶性增殖性疾病，通常认为是由白血病干细胞引起的，近年来发现Musashi2(Msi2)作为潜在的白血病干细胞分子，不仅调控正常造血干细胞的分化和发育，而且促进髓系白血病的发生发展，与白血病病人预后呈负相关。因此，Msi2成为白血病预后的重要标志之一。然而，目前关于Msi2促进白血病发生发展的生物学功能和机制并未完全阐明。本课题拟通过体外试验探究Msi2在白血病细胞恶性转化中的作用。方法：通过构建干扰Msi2的腺病毒载体，感染高表达Msi2的人白血病细胞株K562，观察沉默Msi2后对白血病细胞增殖及凋亡的影响。MTT试验检测Msi2对白血病细胞增殖的影响；甲基纤维素集落形成实验检测Msi2对白血病细胞集落形成能力的影响；流式细胞仪检测Msi2对白血病细胞周期的影响；定量PCR和Western blot分别检测Msi2对细胞周期相关分子p21,cyclinD1及cdk2mRNA和蛋白表达的影响；流式和瑞-姬染色检测Msi2对白血病细胞凋亡的影响；定量PCR和Western blot分别检测Msi2对细胞凋亡相关分子Bax和Bcl-2mRNA和蛋白表达的影响；Western blot检测Msi2对白血病细胞中MAPK信号通路中p-ERK及下游c-myc,c-fos; p-p38及下游p-MAPKAPK2分子以及AKT信号通路中p-AKT的影响。结果:成功构建干扰Msi2的腺病毒载体并抑制人白血病K562细胞中Msi2表达。MTT和集落形成实验表明下调Msi2后K562细胞增殖能力和集落形成能力均下降（P＜0.05），流式检测细胞周期发现下调Msi2后处于G1期的K562细胞增多，S期细胞显著减少（P＜0.05）。干扰Msi2后白血病细胞中p21mRNA和蛋白表达水平显著升高，cyclinD1和cdk2表达显著下降（P＜0.05）。流式和瑞-姬染色检测发现下调Msi2促进K562细胞凋亡（P＜0.05），Bax表达增加而Bcl-2表达下降（P＜0.05）。下调Msi2后，MAPK信号通路p-ERK, c-myc,c-fos和p-p38及p-MAPKAPK2表达均下降，而p-AKT改变不显著。结论：Msi2可能通过MAPK信号通路调控细胞周期和凋亡相关分子，进而促进白血病细胞的增殖和抑制凋亡，导致白血病的发生发展。作为一个重要的促癌基因，Msi2有望成为白血病治疗的潜在靶点。