背景:高尿酸血症（hyperuricemia,HUA）是嘌呤代谢障碍导致的疾病,是慢性肾病的独立危险因素。目前针对高尿酸血症的治疗主要是以抑制尿酸生成以及促进尿酸排泄的药物为主,同时改善生活方式,但均不能从根本上解决问题。高尿酸可导致肾脏炎症反应造成肾脏损伤,炎症反应的发生与炎症小体的激活密不可分。我们前期研究同样证实高尿酸可通过激活NLRP3炎症小体导致内皮细胞炎症反应,造成肾脏损伤。另一方面,炎症小体激活后,还通过裂解caspase-1前体成为其活性形式诱导细胞焦亡,进一步促进炎症因子的释放,加速疾病进展。已有研究提示Lnc RNA HOTAIR可能与血管内皮损伤有关,且其它Lnc RNA可通过调控炎症小体的表达参与肾脏疾病的发病机制,但HOTAIR是否参与了高尿酸导致的炎症小体-细胞焦亡途径的激活及其作用机制目前尚未见报道。因此阐明HOTAIR如何调控炎症小体导致肾脏损伤的机制具有重要的意义,有望成为肾脏治疗的新靶标。目的:探究高尿酸通过HOTAIR影响炎症小体的激活,诱发细胞焦亡,引起内皮细胞损伤,导致肾脏损害的机制,为高尿酸血症治疗提供新的干预靶标。方法:体外实验,用600μmol/L尿酸（UA）处理人脐静脉内皮细胞（HUVEC）24h,q-PCR检测HOTAIR与mi R-22表达水平;RNA免疫共沉淀（RIP）及双荧光素酶实验验证mi R-22与NLRP3的3’-UTR及HOTAIR的结合可能性;Western Blot检测焦亡相关蛋白:NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N、GSDMD-FL的表达变化,同时ELISA法检测细胞上清乳酸脱氢酶（LDH）及炎症因子IL-1β,IL-18的释放情况;采用CCK-8法测定高尿酸环境下细胞活力。构建HOTAIR和NLRP3慢病毒,转染293T细胞,通过功能获得和缺失实验进一步验证上述两个基因对内皮细胞焦亡的影响。体内实验,建立高尿酸血症（HUA）小鼠模型,Western Blot、组织免疫荧光检测小鼠肾脏组织NLRP3、caspase-1、GSDMD-N、GSDMD-FL,ELISA法检测血清LDH、炎症因子IL-1β及IL-18水平,TUNEL染色检测染色质完整性,并对动物模型给予sh RNA-HOTAIR慢病毒,进行靶向基因干预治疗,观察肾脏炎症改善情况。结果:UA处理的HUVEC细胞和HUA小鼠模型中:HOTAIR升高,mi R-22降低,且两者呈明显负相关;焦亡相关蛋白（NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N、GSDMD-FL）表达升高;细胞上清及模型血清中LDH及炎症因子IL-1β,IL-18的释放增加;尿酸刺激的HUVECs增殖明显受到抑制,HUA小鼠肾组织TUNEL阳性细胞数增加。生物信息学分析、RIP及双荧光素酶实验证实HOTAIR作为分子海绵吸附mi R-22促进了NLRP3炎症小体的激活。在功能获得和缺失实验中,UA处理的HUVEC细胞中,过表达HOTAIR和NLRP3,或敲低mi R-22,均增强激活NLRP3炎症小体,并导致焦亡的发生,而通过sh RNA敲低NLRP3和HOTAIR,或者mi R-22模拟物,则发挥相反的作用。此外,体内实验验证了sh RNA-HOTAIR慢病毒靶向基因治疗,能减轻HUA小鼠的肾脏炎症状态。结论:在高尿酸环境下,Lnc RNA-HOTAIR作为mi R-22的Ce RNA促进内皮细胞NLRP3炎症小体的表达,诱发炎症反应和细胞焦亡。HOTAIR可能是靶向治疗高尿酸血症肾脏炎性损伤的治疗靶点。