普伐他汀对激素性股骨头缺血坏死早期干预的实验研究

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目的:观察和评价普法他汀对激素性股骨头缺血坏死早期的干预效果,并探讨其作用机理。 方法:54只成年新西兰白兔随机分为三组:正常组(A组),模型组(B组),普法他汀治疗组(C组),每组18只。B、C两组通过耳缘静脉注射大肠杆菌内毒素(lipopolysaccharide,LPS),10μg/kg体重,共两次,其间隔24h,并于第二次注射LPS后立即臀肌注射甲强龙,20mg/kg体重,共3次,每次间隔24h,造成激素性股骨头缺血坏死模型。C组在造模后4周以普法他汀灌胃,A、B两组则以等体积的蒸馏水灌胃。分别于造模后4周、8周、12周及16周,抽取耳缘静脉血检测血脂变化情况。造模后8周、12周、16周分批处死动物,截取股骨头,分别进行大体观察、光镜和电镜观察、免疫组化染色及原位杂交,实时荧光定量检测股骨头内血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和核心结合因子a1(core binding factor alpha 1,Cbfal)mRNA的表达。 结果:与A组比较,B组在造模后各期血清胆固醇(cholesterol,CHOL)、甘油三酯(triglyceride,TG)均明显升高(P<0.05),高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)则明显降低(P<0.05);C组在造模后4周,CHOL、TG高于A组,HDL水平降低,但随着普法他汀用药时间的延长,C组三指标逐渐恢复正常,造模后16周,二组间比较无统计学差异;B、C两组间比较,在造模后8周,C组CHOL、TG逐渐降低,HDL水平升高,自造模后12周始,两组间各指标比较均有统计学差异(P<0.05)。病理学研究表明,与同期B组比较,C组股骨头内骨坏死面积明显减少,骨小梁密度增高,股骨头髓腔内脂肪细胞数量明显减少,空骨陷窝比率降低,骨组织内VEGF及Cbfal的表达明显增强。实时荧光定量检测B、C两组VEGF、Cbfa1 mRNA的表达量明显低于A组。B、C两组在造模后8周,VEGF及Cbfa1 mRNA的表达量无统计学差异,但造模后12周及16周C组二者的表达量则高于B组(P<0..5)。 结论:在实验性激素性股骨头缺血坏死早期,普法他汀通过调节体内脂质代谢、上调坏死股骨头内VEGF和Cbfa1的表达,改善局部血供及诱发新骨形成等途径,对股骨头坏死的再生修复起着促进作用。普法他汀可以有效治疗早期实验性激素所致的股骨头坏死,有望成为临床上治疗早期激素性股骨头坏死的有效药物。
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