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CREPT和p15RS是近几年新发现的与肿瘤发生密切相关的基因，两者编码的蛋白在序列上有很高的一致性。CREPT编码的蛋白在多种肿瘤组织中都检测到高表达，其通过增强包括CYCLIN D1在内的细胞周期相关基因的转录从而促进细胞增殖，是一个致癌基因。而p15RS编码的蛋白与细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p15INK4b相关，其高表达能够抑制细胞增殖，是一个抑癌基因。CREPT和p15RS都含有一个N端RPR结构域和C端结构域，其中RPR结构域可以与RNA聚合酶II CTD相互作用。CREPT和p15RS高度一致的序列在细胞增殖过程中却调控相反的功能，其中的机制目前还不清楚。本文以结构生物学为主要手段，结合生化方法，研究CREPT和p15RS与RNA聚合酶II的相互作用，从而为其作用机制提供基础。首先本文对CREPT和p15RS全长蛋白进行了表达纯化，发现CREPT和p15RS全长蛋白存在严重降解。然后本文对CREPT-RPR和p15RS-RPR进行了结构和生化研究。荧光偏振实验显示，CREPT-RPR和p15RS-RPR与不同形式磷酸化的RNA聚合酶II CTD有相似的特异性和亲和力。本文解析了p15RS-RPR的晶体结构，为八个α螺旋形成的螺旋束。结构和序列比对显示， p15RS-RPR和CREPT-RPR与其同源蛋白RTT103-RPR的结构非常相似，为p15RS-RPR和CREPT-RPR结合RNA聚合酶II CTD的特异性提供了结构基础。最后本文对CREPT-CTD和p15RS-CTD进行了结构和生化研究。本文解析了CREPT-CTD的晶体结构。结构显示，CREPT-CTD为同源二聚体形成的长杆状Coiled-coil结构，每个CREPT-CTD的单体含有4个α螺旋。CREPT-CTD的两个单体之间存在强烈的疏水相互作用和静电相互作用。生化实验显示， CREPT-CTD和p15RS-CTD在溶液中以二体形式存在。CREPT-CTD二体的形成可能促进了CREPT全长蛋白形成二体，从而增强了其与RNA聚合酶II CTD的相互作用。本文通过结构和生化研究，探讨了CREPT和p15RS与RNA聚合酶II的相互作用，为CREPT和p15RS的作用机制提供了基础。