mSMART 3.0不同危险分层多发性骨髓瘤患者临床疗效与预后分析

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目的:比较mSMART 3.0分期高危与标危组、“双打击”与非“双打击”组MM患者临床特征、两药与三药方案的近期疗效和生存预后;观察TIGIT在多发性骨髓瘤肿瘤微环境中T细胞上表达情况。方法:回顾性分析2011年1月至2019年2月我院217例初治MM患者的临床资料,采用间期荧光原位杂交(FISH)法检测染色体核型,免疫组化检测TIGIT表达。结果:(1)按mSMART 3.0分组,高危组73例,其中女30例,男43例,中位年龄63(33~75)岁。DS分期:Ⅲ期56例,Ⅱ期16例,I期1例;R-ISS分期:III期33例,Ⅱ期40例,I期0例。标危组51例,其中女27例,男24例,中位年龄63(29~75)岁。DS分期:Ⅲ期18例,Ⅱ期24例,I期9例;R-ISS分期:III期10例,Ⅱ期32例,I期9例。(2)高危组患者73例疗效达ORR 61例(83.6%),深度缓解28例(38.4%)。标危组51例,疗效达ORR 47例(92.2%),深度缓解21例(41.2%)。两组近期疗效无统计学差异(ORR:P=0.342;深度缓解率:P=0.752)。(3)高危组患者中位OS时间为22.0个月,中位PFS时间为18.0个月,均显著小于标危组中位OS和中位PFS均未达到(中位OS:P=0.013;中位PFS:P=0.035)。(4)高危组中“双打击”型MM患者28例(12.9%),男16例,女12例,中位年龄58(35~74)岁。(5)15例“双打击”与26例非“双打击”患者接受硼替佐米(BTZ)为主化疗,中位总生存(OS)时间分别为10.0个月和未达到,中位无进展生存(PFS)时间分别8.0个月和22.0个月。10例“双打击”与12例非“双打击”患者接受硼替佐米联合来那度胺化疗,中位OS分别为14.0个月和未达到,中位PFS分别为12.0个月和24.0个月。无论接受硼替佐米为主方案或硼替佐米联合来那度胺为主的方案,“双打击”组OS和PFS均显著短于非“双打击”组(BTZ:P分别为0.001,0.045;BTZ+来那度胺:P分别为0.002,0.001)。(6)单因素分析结果显示,细胞遗传学(“双打击”/非“双打击”)、R-ISS和β2微球蛋白是影响高危MM患者OS和PFS的危险因素。(7)Cox回归分析结果显示,“双打击”核型是影响高危MM患者OS和PFS的独立危险因素(OS:HR=3.0,95%CI:1.2~7.3,P=0.018;PFS:HR=3.2,95%CI:1.4~7.3,P=0.007)。(8)多发性骨髓瘤骨髓活检组织TIGIT表达阳性。结论:1.细胞遗传学危险分层是影响MM患者预后的独立危险因素,与非“双打击”核型相比,“双打击”核型MM患者2年内死亡的风险增加2.0倍,疾病进展和/或复发的风险增加2.2倍;2.多发性骨髓瘤患者骨髓活检组织的TIGIT表达阳性,可能成为骨髓瘤免疫检查点抑制药物的有效靶点。
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