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目的:第一部分:通过使用血浆Septin9基因甲基化检测(PCR荧光探针法)在延安大学附属医院开展对延安市区部分教师结直肠肿瘤筛查;分析血浆Septin9基因甲基化检测阳性的相关危险因素;第二部分:分析血浆Septin9基因甲基化检测在结直肠腺瘤中的研究,与粪隐血试验对比,探讨其临床应用价值。方法:第一部分:于2016年6月至2017年3月对延安市区部分教师(1151例)进行筛查,本研究采用横断面调查和整群抽样的调查方法,问卷调查和血浆Septin9甲基化初筛,结肠镜和病理检查诊断的方法,筛查出结直肠癌高危人群和结直肠病变者。将1151例教师筛查样本根据血浆Septin9甲基化检测结果分为阳性(水平升高)组和阴性(水平正常)组。通过logistic回归分析来探讨血浆Septin9甲基化检测阳性的相关危险因素。第二部分:选取2016年6月至2017年6月就诊于延安大学附属医院消化内科门诊和住院部已完成结肠镜及病理检查,确诊为结直肠腺瘤、炎性或增生性息肉的患者,签署知情同意后行血浆Septin9甲基化检测。本研究分为三组:1.结直肠腺瘤组:临床样本97例;2.炎性或增生性息肉:临床样本84例;3.正常对照组:教师筛查样本81例。根据病理检查结果将结直肠腺瘤组分为高级别上皮内瘤变组、进展期腺瘤无高级别上皮内瘤变组和非进展期腺瘤组。采用SPSS19.0软件包进行统计学分析,各组间检测血浆Septin9甲基化阳性率比较、各组临床病理特征间血浆Septin9甲基化阳性率比较及血浆Septin9甲基化阳性率与FOBT阳性率比较均采用χ~2检验,按α=0.05的检验水准下,P<0.05为差异有统计学意义。组间两两比较,行×列X~2检验时P值经Bonferroni校正为<0.05/组数具有统计学意义。结果:第一部分:1.本次筛查共1151例,血浆Septin9甲基化检测阳性者63例(5.47%),阴性者1088例(94.53%)。63例阳性者进一步行结肠镜和(或)病理检查14例(22.22%),1088例阴性者进一步行结肠镜和(或)病理检查138例(12.68%)。2.152例完成结肠镜检查的患者中,共检出结直肠病变71例,检出率为46.71%(71/152),其中结直肠腺瘤8例,检出率为5.26%(8/152),炎性息肉或增生性息肉11例,检出率为7.24%(11/152),结肠浅表性炎41例,检出率为26.97%(41/152),溃疡性结肠炎5例,检出率为3.29%(5/152),结肠憩室2例,检出率为1.32%(2/152),结肠黑病变4例,检出率为2.63%(4/152)。3.对血浆Septin9甲基化检测阳性组(水平升高)和阴性组(水平正常)进行多因素logistic回归分析结果显示:血浆Septin9基因甲基化检测阳性的危险因素为:年龄≥60岁(OR=2.256,95%CI:1.093-4.983;P=0.015)和结直肠肿瘤家族史(OR=5.452,95%CI:1.682-17.667;P=0.005)。第二部分:1.行血浆Septin9甲基化检测阳性者21例(21/262),阳性率为8.02%,其中腺瘤患者阳性14例(14/97),阳性率为14.43%;炎性或增生性息肉4例(4/84),阳性率为4.76%;正常对照组阳性3例(3/81),阳性率为3.70%。三组(腺瘤、炎性或增生性息肉组和正常对照组)比较,差异有统计学意义(χ2=8.667,P<0.05),即三组血浆Septin9甲基化检测阳性率不全相同。进一步进行组间两两比较,差异均无统计学意义(χ2=4.701、5.882、0.114,P均<0.017)。2.血浆Septin9甲基化检测在高级别上皮内瘤变、病理组织分型为管状绒毛、年龄≥60岁中阳性率较高,分别为38.46%(5/13)、26.67%(4/15)、25.00%(6/24)和23.91%(11/46),其中在年龄和进展程度方面,差异有统计学意义(χ2=4.990、10.587,P均<0.05)。在性别、腺瘤数量、病理类型和腺瘤大小方面,血浆Septin9基因甲基化检测阳性率比较,差异均无统计学意义(χ2=0.907、0.206、0.703、2.883,P均>0.05)。3.97例结直肠腺瘤患者血浆Septin9基因甲基化检测的阳性率为14.43%(14/97),FOBT阳性率为12.37%(12/97)。血浆Septin9阳性率与FOBT试验阳性率进行比较,差异无统计学意义(χ2=0.178,P=0.833)。结论:1.本研究发现年龄≥60岁和结直肠肿瘤家族史是血浆Septin9基因甲基化水平升高的危险因素。2.本研究发现血浆Septin9基因甲基化检测阳性率在结直肠腺瘤方面明显高于非结直肠腺瘤,但对结直肠腺瘤没有诊断意义。3.本研究发现血浆Septin9基因甲基化检测与FOBT试验相比,在结直肠癌前病变(如腺瘤)具有更高的检验效能。