美索巴莫的合成研究

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美索巴莫是一种肌肉松弛剂。本文研究了以愈创木酚、α-氯甘油为主要起始原料,经成盐、加成、醚化、环合和氨化等反应合成美索巴莫的工艺路线,并对工艺条件进行优化试验,得到较佳的工艺条件;同时建立了产品的的检测方法,具有较好的实用价值。论文运用红外以及核磁等方法对中间体和产品进行结构确认,结合反应机理对各步反应的工艺条件进行了改进和优化试验。在愈创木酚甘油醚的合成中,α-氯甘油是影响反应的主要原料,通过实验选择比较好的反应条件,得到高收率和高质量的中间体α-氯甘油,为下一步的反应提供良好的条件;然后进一步优化工艺条件,选择不同的原料配比、合适的杂质去除方法、结晶溶剂等影响因素进行对比实验,确定了最佳的实验条件为:愈创木酚:α-氯甘油:片碱(摩尔比)为1:1.1:1.07,得到愈创木酚甘油醚收率为81.4%,产品质量符合USP26标准。在美索巴莫的合成中,选择了合适的合成反应路线,对不同的原料配比、终点的pH控制、催化剂及其用量、结晶溶剂等因素的比较,最后确定愈创木酚甘油醚:碳酸二乙酯:乙醇钠的摩尔比1:2.1:0.24为宜,在二氯乙烷中与氨水反应得到粗品,然后在混合溶剂丙酮-水中重结晶得到美索巴莫,收率达到77.5%,符合USP28标准。采用上述的最佳工艺条件,美索巴莫的总收率为63.9%。
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