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目的：研究湖南地区2型糖尿病视网膜病变(diatetic retinopathy,DR)遗传及环境易感因素；筛选糖尿病视网膜病变发生的高危人群。(1)采用荟萃分析方法,搜寻黄种人中与糖尿病视网膜病变发生相关的血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)单核苷酸多态性位点。(2)探讨湖南地区人群中VEGF单核苷酸多态性位点与糖尿病视网膜病变易感性的关联性。(3)探讨血清中VEGF蛋白总量,亚型VEGF165及其异构体VEGF165b含量与糖尿病视网膜病变的相关性。(4)采用病例对照及logistic回归分析比较VEGF单核苷酸多态性位点、VEGF蛋白及其他人口学特征和生化指标,探讨糖尿病视网膜病变发生的高危因素。方法：(1)回顾2012年3月前有关VEGF单核苷酸多态性与糖尿病视网膜病变的所有英文文献。系统性检索及获取原始文献、制定纳入及排除标准；将单核苷酸多态性位点与糖尿病视网膜病变相关的实验数据进行荟萃分析。(2)根据荟萃分析显示黄种人中有意义的VEGF单核苷酸多态性位点,采用病例对照方法,使用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLR)检测其在湖南地区正常人、糖尿病无视网膜病变患者(diabetic without retinopathy, DWR)、糖尿病视网膜病变患者(diabetic retinopathy, DR)的分布,通过卡方检验统计分析其在各组间的分布差异。(3)采用病例对照方式,使用酶联免疫吸附测定法检测湖南地区正常人,糖尿病无视网膜病变患者,糖尿病视网膜病变患者的血清中VEGF总量,亚型/EGF165及其异构体VEGF165b含量,通过成组T检验及线性回归分析统计分析其含量在各组间的分布差异,及与、/EGF单核苷酸多态性位点及环境因素间的关联性。(4)采用病例对照方式,统计糖尿病无视网膜病变患者,糖尿病视网膜病变患者的人口学特征及生化指标的相关数据及VEGF单核苷酸多态性位点及VEGF蛋白表达,进行成组T检验及logistic回归分析,探讨糖尿病视网膜病发生的高危易感因素。结果：(1)荟萃分析结果：VEGF rs699947共显性模型-杂合型／野生型(CAVs CC)与DR发病风险存在相关性(I2=64%, OR=1.2795%CI [1.05,1.54], P=0.02),尤其在黄色人种中(I2=38%, OR=1.4695%CI [1.17,1.82], P=0.0007)。其它模型与DR发病无显著相关性(P>0.05)VEGF rs1570360各模型在各色人种中与DR的发病无显著相关性(P>0.05)。VEGF rs2010963亚组分析：黄色人种组隐性模型(CC V s GC+GG)显示与DR的发病相关(I2=60%, OR=1.2895%CI [1.01,1.63], P=0.04); PCR-RFLR测序方式组隐性模型(CC V s GC+GG)与DR的发生明显相关(I2=46%, OR=1.5095%CI [1.05,2.14], P=0.03)VEGF rs3025039共显性模型-纯和型／野生型(TT Vs CC)与DR发病风险存在相关性(I2=50%, OR=2.4795%CI [1.11,5.51], P=0.03),特别是在黄色人种中(I2=51%, OR=3.5395%CI [1.35,9.26], P=0.01)。隐性模型(TT Vs CT+CC)白色人种与DR发病无明显相关性(P=0.05),在黄色人种中示与DR的发生相关(I2=33%, OR=3.1995%CI [1.21,8.42], P=0.01);其它各模型与DR的发病无明显相关性(P>0.05)。(2)本省人群中DWR组与DR组VEGF基因多态性位点基因型频率及等位基因频率：VEGF基因rs699947位点：DR组AA基因型分布频率为14.8%,DWR组为4.3%；CC基因型DR组为48.1%,DWR组为60.9%(P=0.04,<0.05),其等位基因A频率在DR组为33.3%,DWR组为21.7%(P=0.016,<0.05)。携带rs699947AA基因型的糖尿病患者发生DR的危险性较rs699947CC基因型及CA基因型携带者高3.83倍(OR=3.83)。VEGF基因rs833061位点：DR组CC基因型分布频率为16.0%,DWR组为4.3%；TT基因型DR组为45.7%,DWR组为58.7%(P=0.025,<0.05),其等位基因C频率在DR组为35.2%,DWR组为22.8%(P=0.011,<0.05)。携带rs833061CC基因型的糖尿病患者发生DR的危险性较rs833061TT基因型及TC基因型携带者高4.21倍(OR=4.21)。VEGF基因rs13207351位点：基因型频率及等位基因频率在研究组和对照组间的差异无明显统计学意义(P>0.05)。携带rs13207351GG基因型、GA基因型及AA基因型的糖尿病患者发生DR的危险性没有明显差别。VEGF基因rs2010963位点：DR组CC基因型分布频率为21.0%,DWR组为9.8%。GG基因型DR组为28.4%,DWR组为42.4%(P=0.049,<0.05),其等位基因C频率在DR组为46.3%,DWR组为33.4%(P=0.017,<0.05)。携带rs2010963CC基因型的糖尿病患者发生DR的危险性较rs2010963GG基因型及GC基因型携带者高2.45倍(OR=2.45)。VEGF基因rs3025039位点：基因型频率及等位基因频率在研究组和对照组间的差异无明显统计学意义(P>0.05)。携带rs3025039CC基因型、CT基因型及TT基因型的糖尿病患者发生DR的概率没有明显统计差异。(3) VEGF蛋白总量、VEGF165含量和VEGF165b含量：1)正常对照组中血清VEGF总量为44.47±3.42(pg/ml), DWR组血清VEGF总量为57.74±11.23(pg/ml), DR组59.25±11.62(pg/ml),DWR组及DR组的VEGF总量都较正常对照组升高(P<0.05),但DWR组与DR组之间VEGF总量没有明显的统计学差异(P>0.05)。2)正常对照组中VEGF165含量为15.89±1.31(pg/ml), DWR组为22.68±4.52(pg/ml); DR组为27.43±7.29(pg/ml),与正常对照组比具有统计学意义(P<0.05)；且VEGF165在D WR组及DR组之间也有显著差异(P=0.025)。3)VEGF165b在血中的含量在正常对照组为9.25±0.82(pg/ml); DWR组为6.97±1.46(pg/ml); DR组为5.43±2.35(pg/ml).其含量在三组之间呈现逐渐降低的趋势,差异具有统计学意义(P<0.05)。VEGF165及VEGF165b的比值在三组间出现变化,比值逐渐增大(1.72、3.25、5.05)。4)蛋白总量与基因位点：携带rs2010963CC基因型人群其血中VEGF蛋白含量较GG基因型及GA型显著增高(CC基因型VEGF蛋白含量为62.59±13.71(pg/ml),GA基因型蛋白含量为53.27±10.37(pg/ml),GG基因型蛋白含量为50.85±10.59(pg/ml));CC基因型与GG基因型及GC基因型比较均具有统计学上的显著性差异,P<0.05),其他各SNP位点各基因型之间无明显统计学差别(P>0.05)。(4)糖尿病视网膜病变易感因素分析：1)DWR组及DR组之间的人口学特征及生化指标的相关数据进行成组T检验,发现收缩压、舒张压、糖化血红蛋白及肌酐值在两组之间存在显著的统计学差异(P<0.05)。2)logistic回归分析：收缩压高于160mmHg的糖尿病患者发生DR的危险性较低于130mmHg的高7.5倍,舒张压高于90mmHg的糖尿病患者发生DR的危险性较低于90mmHg的高2倍。HbAIC含量高于14.0%的糖尿病患者发生DR的危险性较低于8.0%的高11.50倍。肌酐值高于100mmol/L的糖尿病患者发生DR的危险性较低于60mmol/L的高出5.5倍。携带rs2010963CC基因型糖尿病患者发生DR的危险性较GG基因型患者高3.2倍。VEGF165含量高于28.0mmol/L的糖尿病患者发生DR的危险性较低于28.0mmol/L的患者高9.3倍,而VEGF165b含量高于5.0mmol/L的糖尿病患者发生DR的危险性较低于5.0mmol/L的患者明显降低(OR=0.013),VEGF165b对于糖尿病患者有明显保护作用。结论：(1)黄色人种中VEGF rs699947的共显性模型(C A Vs C C)、 VEGF rs2010963隐性模型(CC Vs GC+GG)及VEGF rs3025039的共显性模型(TT Vs CC)、隐性模型(TT Vs CT+CC)跟糖尿病视网膜病变的发生相关；而在白色人种中上述多态性位点与糖尿病视网膜病变无明显相关性。(2)本省人群VEGF基因rs699947位点、VEGF基因rs833061位点、VEGF基因rs2010963位点的多态性变化在糖尿病视网膜病变发生发展中具有一定的意义(3)VEGFXXX与EGFxxxb比值改变导致糖尿病视网膜病变的发生和发展。rs2010963位点多态性变化为功能性改变,对糖尿病患者发生糖尿病视网膜病变有重要意义。(4)收缩压≥160mmHg舒张压≥90mmHg.糖化血红蛋白≥8.0mmol/L、肌酐值≥VEGF165>28mmol/L、rs2010963CC基因型及VEGF165b<5.0mmol/L为糖尿病视网膜病变发生的高危人群。