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目的分析高浓度葡萄糖对肝癌细胞株HepG2的生长和增殖、迁移能力及凋亡的影响，及其与内质网应激的关联，探讨可能的作用机制。方法用含不同葡萄糖浓度的DMEM培养HepG2细胞，设对照组（DMEM含糖浓度为5.5mmol/L）、高糖组（DMEM含糖浓度分别为25、40、100、150、200mmol/L）和甘露醇对照组（DMEM含糖浓度分别为5.5mmol/L+19.5、34.5、94.5、144.5、194.5mmol/L甘露醇），用倒置显微镜和MTT观察高浓度葡萄糖对HepG2细胞的生长和增殖状况；Hoechst染色和流式细胞术检测高浓度葡萄糖对HepG2细胞凋亡的影响；Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bak、Bax、p53、Grim19、Survinin和NF-κB的表达变化，并检测Caspase3的活性；细胞划痕检测肝癌细胞株HepG2的生长和迁移能力，Western blot分析MAPK相关信号通路蛋白PP38/p38和P-JNK/JNK，以及内质网应激相关蛋白BIP和CHOP的表达变化。结果高浓度葡萄糖能明显抑制HepG2细胞的体外增殖且呈剂量依赖性；Hoechst染色和流式结果显示高浓度葡萄糖能诱导HepG2细胞的凋亡，随着葡萄糖浓度的升高凋亡现象越来越明显，并且能下调抑制凋亡作用的蛋白Bcl-2和Survinin的表达，上调促进凋亡的蛋白Bak、Bax、p53、Grim19、NF-κB的表达，Caspase3的活性也呈上升趋势；细胞划痕结果显示高浓度葡萄糖能明显抑制HepG2细胞的迁移能力；高浓度葡萄糖可明显提高p38和JNK的磷酸化水平，快速的诱导其磷酸化，并能下调内质网应激凋亡抑制因子BIP的表达，上调内质网应激凋亡促进因子CHOP的表达（P＜0.05）。结论高浓度葡萄糖可抑制肝癌细胞株HepG2的生长、增殖及迁移，诱导凋亡。其作用机制可能通过启动内质网应激，调节相关凋亡基因以及某些抑癌基因的表达，协同MAPK信号通路发挥作用。