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目的:2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是由于遗传和环境因素共同导致的以高血糖和胰岛素抵抗为特征的代谢性疾病,当前研究表明,T2DM与肠道微生物群(Gutmicrobiota,GM)的生态失调有关,可能的原因是GM促进肠道炎症和全身性低度炎症,其反过来促进T2DM的发展。基于不同民族糖尿病患病率的差异及肠道菌群结构差异,本研究从肠道菌群、民族和疾病三者之间的关系入手探究糖尿病相关肠道菌群变化。方法:采集三代纯系汉族和蒙古族非糖尿病患者(non-diabetes mellitus,non-DM)和2型糖尿病患者(T2DM)共56例志愿者的粪便样本,提取菌群DNA后,利用PCR扩增其16SrDNA基因的V3+V4区,对扩增的DNA进行高通量测序,测序后以默认的97%相似度生成OTUs(Operational taxonomic units)表,注释后用vegan包作微生物多样性分析,edgeR包作差异OTU分析,bnlearn包推测差异OTU相关性,从而尝试筛选出疾病差异菌群、与民族有关的疾病差异菌群和民族差异菌群。结果:1)本研究共获得了2,691,422条Final tags,其中20份汉族粪便样本共有947,821条Final tags,36份蒙古族粪便样本共有1,743,601条Final tags。汉族粪便样本总共有1011个OTU,蒙古族粪便样本总共有784个OTU。2)汉族non-DM组与蒙古族non-DM组有309个差异OTU,注释到属水平上有Acetanaerobacterium,Acinetobacter,Actinomyces等 149种。3)不考虑民族因素时,T2DM与non-DM有85个差异OTU。4)汉族T2DM与non-DM组间有64个差异OTU,在汉族T2DM患者中丰度增加的OTU有34个,在汉族T2DM患者中丰度减少的OTU有30个。5)蒙古族T2DM与non-DM组间有58个差异OTU,在蒙古族T2DM患者中丰度增加的OTU有33个,在蒙古族T2DM患者中丰度减少的OTU有25个。6)汉族差异OTUs与蒙古族差异OTUs有交集3个,分别是OTU151,OTU 325,OTU830,注释到属水平是 Fastidiosipila,Papillibacter,Bifidobacterium。7)去除非糖尿病患者的差异OTUs和做贝叶斯网络推测后,与汉族T2DM相关OTU有44个,注释到属水平丰度增加的菌有Acetatifactor,Acinetobacter,Alistipes等25种,丰度减少的菌有Alloprevotella,Anaerotruncus,Anaerovorax等14种。其中,与汉族T2DM患病机制最密切的OTU是OTU197(Flavonifractor),OTU577(Alistipes),OTU802(Prevotella),OTU927(Oscillibacter),OTU18/OTU40(Clostridium XlVa),OTU99(Lachnospiracea_incertae_sedis)。同样,与蒙古族T2DM相关差异OTU有20个,注释到属水平丰度增加的有Bifidobacterium,Butyricimonas,Tannerella等16种,丰度减少的菌是Catabacter。其中与蒙古族T2DM患病机制最密切的是OTU151(Fastidiosipila),OTU70(Barnesiella)。8)引入民族因素后,进一步确认OTU325(Papillibacter),OTU830(Bifidobacterium)为T2DM菌群标志物。结论:汉族和蒙古族人群的肠道菌群患病与否都存在差异,可用于2型糖尿病诊断和预防的潜在生物标志物在属水平上是Papillibacter和Bifidobacterium r除了共有的疾病标志物外,汉族特有的差异菌群有Acetatifactor,Acinetobacter,Alistipes等37种,蒙古族特有的差异菌群有Butyricimonas,Tannerella,Alloprevotella等15种。汉族和蒙古族特有的差异菌群存在差异,提示在研究以菌群为治疗糖尿病靶点时应该考虑民族因素。