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目的:观察烟草烟雾中的有害成分尼古丁对人A549细胞增殖、侵袭与迁移能力的影响,并探讨尼古丁致病的可能机制。方法:以不同浓度尼古丁刺激体外培养的人A549细胞,用CCK-8法检测细胞增殖能力;选择一定浓度的尼古丁刺激人A549细胞,用Transwell侵袭实验和细胞划痕实验分别检测A549细胞的侵袭及迁移能力,Western blotting检测A549细胞中α7烟碱型胆碱能受体(α7nAChR)、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白的表达。结果:1.不同浓度(10-8~10-3M)的尼古丁处理A549细胞后,细胞活力呈逐渐升高趋势,达到峰值后呈下降趋势。细胞活力在尼古丁浓度为10-6M~10-5M的范围内较对照增高,在10-6M时达到峰值。10-6M尼古丁组与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。提示尼古丁可促进A549细胞增殖。2.在Transwell小室基质胶侵袭实验中,A549细胞穿过Matrigel胶的细胞数,空白对照组为每视野29±4,而尼古丁组为每视野56±7,差异有统计学意义(P<0.05)。提示尼古丁可明显提高A549细胞的体外侵袭能力。3.细胞划痕实验显示,划痕后24 h,A549细胞空白对照组细胞迁移率为(7.43±3.46)%,尼古丁处理组为(46.35±9.77)%,差异有统计学意义(P<0.05)。划痕后48 h,A549细胞空白对照组细胞迁移率为(12.91±4.75)%,尼古丁处理组为(61.67±10.52)%。差异有统计学意义(P<0.05)。提示尼古丁可明显促进A549细胞的迁移。4.蛋白免疫印迹法检测α7 nAChR、VEGF和MMP-2蛋白的表达,10-6M尼古丁处理A549细胞24h后,α7 nAChR蛋白相对于对照组的表达量为1.87±0.30,VEGF蛋白相对于对照组的表达量为1.52±0.25,和MMP-2蛋白相对于对照组的表达量为1.44±0.08,差异有统计学意义(P<0.05)。提示尼古丁促进α7 nAChR、VEGF和MMP-2蛋白表达上调。结论:尼古丁可通过其特异性受体α7 nAChR增强A549细胞的增殖、侵袭和迁移能力,其机制可能与VEGF和MMP-2蛋白表达上调相关。