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许多证据表明,高血浆浓度的纤溶酶原激活剂抑制因子-1(PAI-1)与冠心病(CHD)的发生发展过程有关,也是心肌梗死发生的重要因素。PAI-1是线性糖蛋白,由379个氨基酸组成,分子量48000,由内皮细胞,血小板分泌到血浆,在血浆中迅速与组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)1:1结合形成复合物,抑制t-PA活性,活性PAI-1是不稳定的,在循环中迅速被肝细胞清除,半衰期约30分钟。PAI-1被认为是纤溶系统中最重要的生理性抑制剂。目前多数研究人员通过试验发现PAI-1血浆浓度在CHD病人与非CHD病人之间,稳定性心绞痛与不稳定性心绞痛以及心肌梗死之间是不同的,其中心肌梗死的血浆PAI-1浓度高于不稳定性心绞痛,不稳定性心绞痛中的血浆PAI-1浓度高于稳定性心绞痛。还有人研究发现常规外科手术引起PAI-1血浆浓度的一过性升高。在治疗方面,国内外均发现应用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)治疗可以降低PAI-1血浆浓度,但是,很少有人对其它常用药物对PAI-1血浆浓度的影响进行研究。关于PAI-1的研究目前还有许多问题存在争议。本试验就血浆PAI-1浓度与冠心病患者及其相关因素作了如下研究:一 PAI-1与CHD的关系目的:研究血浆PAI-1浓度与CHD患者之间的关系。方法:选取2003年2月到2003年10月因胸痛胸闷在长海医院行冠状动脉造影患者共294例,男180例,女114例,年龄50-75岁。非CHD病人为A组(n=61),CHD病人分为B组(稳定性心绞痛n=35)和C组(不稳定性心绞痛n=62)。PAI-1及t-PA用ELISA法测定。同时用乳胶凝集法测定CRP含量。结果:经方差分析及两两比较,与冠脉正常组相比,不稳定性心绞痛患者血浆PAI-1(A:28.38±12.37 vs C:34.14±14.83 ng/ml, p<0.05),t-PA(A:8.36±8.10 vs C:12.82±9.85 ng/ml, p<0.01),CRP(A:4.89±11.02 vs C:13.83±19.52 mg/L, p<0.05)浓度明显增高。血浆PAI-1,t-PA,CRP浓度在正常组与稳定性心绞痛组及稳定性心绞痛组与不稳定性心绞痛组之间比较差别没有统计学意义。结论:不稳定性心绞痛患者血浆PAI-1,t-PA,CRP浓度明显高于冠脉正常者,<WP=6>稳定性心绞痛患者血浆PAI-1,t-PA,CRP浓度与冠脉正常者差别没有统计学意义,提示PAI-1可能是冠心病患者病情恶化以及急性冠脉事件发生的病理生理基础。二 介入治疗对PAI-1的影响目的:观察经皮冠状动脉介入治疗(PCI)对CHD病人血浆PAI-1含量的影响。方法:CHD患者48例,男31例,女17例,年龄50-75岁,均经冠状动脉造影确诊,术前3天起给予阿司匹林0.3g,1次/d,抵克立得0.25g,2次/d,口服。在行PCI前先给予肝素静注5000U,术后继续给予肝素静滴5mg/h×48h,其他用药,如硝酸酯类、β-受体阻滞剂、ACEI和(或)钙拮抗剂术前术后均不变。在行PCI术前及术后1天、术后3天和6天采血6ml检测PAI-1、t-PA、CRP。结果:与PCI前相比,PCI后第一天CRP就明显升高(9.96±14.67 vs 12.75±9.91 mg/L,p<0.05),PCI后第3天达到高峰(9.96±14.67 vs 16.11±21.37 mg/L,p<0.05),术后第6天基本恢复正常。术后PAI-1,t-PA变化均不明显,没有统计学意义。结论:本实验结果与常规外科手术不同,没有发现PCI对PAI-1, t-PA 含量有明显影响,可能与PCI前后抗凝药物的应用有关。三 心肌梗死患者血浆PAI-1含量的变化及低分子肝素对其影响目的:观察心肌梗死患者纤溶状态与正常人之间的差别,观察低分子肝素(速避凝)对心肌梗死病人纤溶状态的改变。方法:选取有典型的心电图改变的急性心肌梗死患者33例,男21例,女12例,年龄50-70岁,发病24小时内抽取血标本,检测PAI-1,t-PA。选取冠状动脉造影正常者25名作对照。心肌梗死病人分为速避凝治疗组和对照组,其它常规治疗不变,速避凝抗凝治疗后1、3、6天抽血检测PAI-1,t-PA,CRP。结果:与正常人相比心肌梗死患者PAI-1(54.69±23.32 vs 26.09±9.27 ng/ml,p<0.01), t-PA(17.29±9.37 vs 7.17±9.27 ng/ml, p<0.01)与CRP(17.59±18.70 vs 5.33±11.83, p<0.05 mg/L)含量明显增高。速避凝治疗后第1天与治疗前相比PAI-1(56.44±24.99 vs 45.58±14.69 ng/ml,p<0.05)含量降低,t-PA(18.10±10.73 vs 21.85±12.62 ng/ml, p<0.05)含量升高。第3天PAI-1(47.37±13.53 ng/ml,p<0.05)也比治疗前明显降低,t-PA(25.61±11.67 ng/ml,p<0.01)增高。对照组虽然治疗后出现不同程度PAI-1含量降低,t-PA含量升高,但与治疗前相比差别没有统计学意义。两组间比较治疗后第3天速避凝组t-PA(25.61±11.67 vs 18.52±8.62 ng/ml,p<0.05)<WP=7>升高较对照组明显。结论:心肌梗死患者PAI-1,t-PA与CRP含量明显增高。低分子肝素治疗可以迅速改善心肌梗死病人的纤溶状态。四 药物干预对PAI-1的影响目的:研究辛伐他汀,抵克立得,阿司匹林对CHD病人血浆PAI-1含量的影响。方法:选取2003年3月到2003年10月在长海医院冠状动脉造影诊断为CHD,并行冠脉支架置入术男女病人65名,男34例,女31例,年龄50-75岁。分为2组,A组(33名)术后均给予口服抵克立得250mg 2/日,阿斯匹林300mg 1/日,辛伐他汀20mg 1/晚,B组(32名)口服抵克立得250mg 2/日,阿斯匹林300mg 1/日,治疗前及治疗后一个月抽取血标本检测PAI-1、t-PA、CRP。结果:与治疗前相比,A组PAI-1(37.69±17 vs 26.79±13.34 ng/ml, p<0.01),t-PA(12.92±10.53 vs 8.72±6.98 ng/ml,p<0.05