论文部分内容阅读
目的:研究子痫前期胎盘组织中生长阻滞和DNA损伤45α基因(Growth Arrest and DNA Damage-inducible 45 alpha,Gadd45α)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase ,p38 MAPK)信号分子的表达及其与血清中可溶性血管内皮生长因子受体-1(soluble fms-related tyrosine kinase-1 , sFlt-1)和可溶性Endoglin(soluble Endoglin,sEng)的相关性分析,探讨Gadd45α参与子痫前期发病的临床意义,为子痫前期的诊疗提供新的思路。方法:选择2009年9月至2010年3月在重庆医科大学附属第一医院住院分娩的孕妇54例为研究对象,按病情分为子痫前期轻度组(n=20)、子痫前期重度组(n=16)、以足月择期剖宫产为对照组(n=18)。采用免疫组化SP法检测Gadd45α及磷酸化的p38 MAPK(phospho- p38 MAPK,p-p38 MAPK)蛋白在各组胎盘组织中的定位;采用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcripton-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测各组胎盘组织中Gadd45αmRNA水平;蛋白免疫印迹法(Western blotting,WB)检测各组胎盘组织中Gadd45α蛋白的表达水平、p38 MAPK及p-p38 MAPK的蛋白表达差异;双抗体夹心酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay ,ELISA)检测各组孕妇血清样本中sFlt-1及sEng的含量,并进行统计学分析。结果:(1)免疫组化检测Gadd45α与p-p38 MAPK蛋白均定位于胎盘滋养层细胞胞浆及胞核、血管内皮细胞胞核及少量间质细胞胞核。(2)子痫前期轻度及重度组Gadd45αmRNA相对表达水平较正常对照组明显上调,且子痫前期重度组高于轻度组。两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)Western blotting检测正常对照组、子痫前期轻度组及重度组患者胎盘组织中Gadd45α蛋白表达水平分别为0.22±0.11、0.65±0.15、1.34±0.17;p-p38 MAPK蛋白的表达水平分别为0.32±0.08、0.72±0.12、1.45±0.21,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);p38 MAPK蛋白水平组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。(4)子痫前期轻度组、重度组孕妇血清sFlt-1、sEng水平明显高于正常对照组,且子痫前期重度组高于轻度组,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。(5)各组Gadd45α蛋白水平与孕妇血清中的sFlt-1、sEng含量呈正相关(r1 = 0.88,P<0.05;r2=0.87,P<0.05)。结论:Gadd45α在子痫前期患者胎盘组织中的表达明显升高,其可能通过调控p38 MAPK信号转导通路,诱使循环中的sFlt-1、sEng释放增加,从而加重胎盘血管重铸障碍和抑制滋养细胞浸润,参与子痫前期的发病。