本课题首先测定了抗艾滋病新药地拉韦啶的pKa值及分配系数,并采用X-射线粉末衍射等技术进行了多晶型的鉴别,研究了不同条件下晶型的转变,测定了高温等影响因素对多晶型的影响,为进一步研究奠定了基础。按照国家化药3类新药的报批要求,首先对已经合成出的地拉韦啶原料进行了系统的质量研究,建立了其质量标准(草案)。对其进行了新剂型的研究,通过正交设计法进行处方的优化,制备了地拉韦啶分散片,并通过一系列的质量研究,建立了地拉韦啶分散片的质量标准(草案)。对原料药及其制剂进行了初步稳定性考察,并按照化药3类新药要求形成了申报材料,已报国家食品药品监督管理局审批。将具有免疫调节等多种药理作用的白藜芦醇分子连接到抗HIV的地拉韦啶中间体上,期望合成抗HIV-1变异性更强、具有自主知识产权的抗艾滋病新药,并进行了体外活性的初步研究。体外活性测定结果表明,地拉韦啶衍生物可抑制HIV-1逆转录酶的转录,EC50为4.54μM,对感染细胞的抑制率达95%。原料药及其制剂的各项研究结果,为该药的临床前研究提供了可靠的理论依据。合成的新型抗HIV药物为艾滋病的治疗提供了新的研究思路,其研究结果为其进一步研究开发奠定了理论基础。