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目的： 炎症性肠病(IBD)主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)，是一组病因尚未明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病。目前普遍认为IBD主要是由于遗传、环境、免疫等复杂因素综合作用于遗传易感者，使机体针对自身肠道菌群产生异常免疫应答，最终导致肠组织反复发生难以控制的炎症反应。最新研究表明，调节性T细胞(Treg)和Th17细胞失衡可能是IBD发病的重要环节。叉头样/翼状螺旋转录因子3(Foxp3)是Treg细胞的特异性转录标志物，至今研究证实Foxp3基因上存在多种单核苷酸多态性(SNP)，突变后能影响系统性红斑狼疮(SLE)、自身免疫性甲状腺疾病(AITD)、过敏性鼻炎等疾病的易感性。目前国内外关于Foxp3基因多态性与IBD易感性的相关性研究相对较少。本研究在浙江籍汉族人群中探讨Foxp3(rs3761547, rs2232365, rs2294021, rs3761548)4种SNP与IBD易感性的关系，旨在为进一步阐明IBD的遗传免疫学发病机制提供线索。 第一部分：溃疡性结肠炎患者中Foxp3基因多态性及单倍型分析。 方法： 收集381例UC患者和490名年龄、性别相匹配的健康对照者，采用多重SNaPshot技术检测Foxp3(rs3761547, rs2232365, rs2294021, rs3761548)4种SNP，并进行连锁不平衡和单倍型分析。 结果： 男、女性UC患者分别与男、女性对照者比较，Foxp3(rs3761547, rs2232365, rs2294021, rs3761548)的等位基因和基因型频率的差异均无统计学意义(P值均＞0.05)。依据疾病严重程度和累及部位分层分析，男性重度 UC患者中(rs2232365, rs2294021, rs3761548)的等位基因(C、G、A)频率均显著高于男性对照者(69.6％比34.3%，P=0.001；69.6%比34.3%，P=0.001；39.1%比14.4%，P=0.002)。与女性对照者相比，女性重度UC患者中不仅(rs2232365、rs2294021、rs3761548)的等位基因(C、G、A)频率增高(51.9%比38.0%，P=0.049；63.5%比39.2%，P=0.001；53.8%比21.4%，P＜0.001)，而且基因型(TC+CC)、(AG+GG)、(CA+AA)的频率亦增高(80.8%比57.7%，P=0.022；84.6%比58.4%，P=0.009；76.9%比34.7%， P＜0.001)。虽然上述4种SNP彼此紧密连锁，但男、女性UC患者分别与男、女性对照者比较，各单倍型频率的差异均无统计学意义(P值均＞0.05)。 小结： 浙江籍汉族人群中Foxp3(rs2232365, rs2294021, rs3761548)基因突变可能增加重度UC发病风险。 第二部分：Foxp3基因多态性及单倍型与克罗恩病的关系。 方法： 收集268例CD患者和490名年龄、性别相匹配的健康对照者，采用多重SNaPshot技术检测Foxp3(rs3761547, rs2232365, rs2294021, rs3761548)4种SNP，并进行连锁不平衡和单倍型分析。 结果： 男性CD患者中(rs3761547)的突变等位基因(G)频率高于男性对照者(29.20%比19.82%，P=0.041)；女性CD患者中(rs3761548)的突变等位基因(A)和基因型(CA+AA)频率均低于女性对照者(14.12%比21.83%，P=0.010；23.66%比35.45%，P=0.017)。依据“蒙特利尔CD表型分类法”将患者分层，校正检验水准(P＜0.05/4=0.0125)，与男性非狭窄、非穿透型CD患者相比，男性狭窄型CD患者中(rs3761547, rs2232365, rs2294021)的突变等位基因(G、C、G)频率显著降低(17.86%比39.19%，26.79%比51.35%，26.79%比51.35%，P值均＜0.0125)；而男性穿透型CD患者中(rs3761548)的突变等位基因(A)频率增高(71.43%比13.51%， P=0.001)。男性结肠型 CD患者与男性回结肠型CD患者相比，(rs3761547, rs2232365, rs2294021)的突变等位基因(G、C、G)频率增高(48.15%比10.77%，70.37%比24.62%，70.37%比24.62%，P值均＜0.0125)。女性CD患者中Foxp3基因多态性与CD疾病行为和疾病部位无关(P值均＞0.0125)。连锁不平衡分析显示上述4种SNP彼此紧密连锁，男性CD患者中(GCGC)单倍型频率高于男性对照者(29.20%比19.37%，P=0.032)，而女性CD患者中(ACGA)单倍型频率低于女性对照者(13.36%比19.03%，P=0.046)。与男性非狭窄、非穿透型CD患者相比，男性狭窄型CD患者中(ATAC)单倍型频率增高(73.21%比47.30%， P=0.003)，(GCGC)单倍型频率降低(17.86%比39.19%，P=0.009)；男性穿透型CD患者中(ACGA)单倍型频率增高(71.43%比12.16%，P＜0.001)。男性结肠型CD患者与男性回结肠型CD患者相比，(ATAC)单倍型频率降低(25.93%比75.38%，P＜0.001)，(GCGC)单倍型频率却增高(51.85%比9.23%，P＜0.001)。 小结： (rs3761548)基因突变是女性CD的保护性因素，而(rs3761547)基因突变可能增加男性CD的发病风险。男性中(GCGC)单倍型携带者罹患CD风险增高，而女性中(ACGA)单倍型携带者发生CD的风险可能降低。Foxp3基因突变可能影响男性CD患者的疾病行为和疾病部位。 结论： 浙江籍汉族人群中Foxp3(rs2232365, rs2294021, rs3761548)3种SNP突变可能增加重度UC发病风险。Foxp3(rs3761547, rs2232365, rs2294021, rs3761548)4种SNP突变不仅与CD发病风险密切相关，而且还可能影响男性CD患者的疾病行为和疾病部位。