硒对蛋白质酪氨酸硝化及磷酸化修饰的影响

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在氧化应激状态下,活性氮分子(RNS)能够诱导慢性炎症和胰岛素抵抗。RNS中的过氧亚硝酸根离子(ONOOˉ)能够引起蛋白质酪氨酸残基的硝化,而酪氨酸的硝化对磷酸化信号传导的影响很可能是RNS诱发胰岛素抵抗的机制之一。硒(selenium)是哺乳动物必需的微量营养元素,以硒代半胱氨酸(selenocysteine)的形式存在于机体的各种硒蛋白中,且为硒蛋白的活性中心或必需组成成份。近年来的研究发现,硒除了具有抗氧化、增强机体的免疫功能外,还具有类胰岛素的作用,然而硒与糖尿病的关系,硒对蛋白质的硝化和磷酸化信号有怎样的影响亦不清楚。本文采用免疫印迹的方法,通过对体外HepG2细胞及小鼠体内给予一定浓度的亚硒酸钠后,研究补硒对蛋白质硝化及磷酸化的影响。主要结果如下:(1)在HepG2细胞实验中,在培养液中加入0~300 nM的Na2SeO3溶液后,HepG2细胞的存活率没有显著性差别,而且硒能够抑制ONOOˉ诱导的蛋白质硝化,但对磷酸化作用的规律则不明显。(2)在糖尿病模型小鼠实验中,硒能降低糖尿病小鼠血糖,补硒组组织中蛋白质的硝化弱于正常组及糖尿病组,磷酸化水平虽然受到一定的影响,但依然没有明显规律。补硒对蛋白质硝化作用的抑制可能与硒蛋白对ONOOˉ的清除作用有关,然而补硒对蛋白质磷酸化的影响的机理有待进一步研究。
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