背景癌症严重地威胁着全球人类生命,且无论是在医学相对先进的发达国家还是在发展中国家都毫无疑问的是引起患者死亡的主要原因之一。皮肤癌是一种比较常见的恶性肿瘤,发生在人体皮肤,一般主要分为恶性黑色素瘤、基底细胞癌、鳞状细胞癌等。皮肤癌治疗方法可选择手术、放疗、中医中药等治疗,预防为主是降低皮肤癌筛查、治疗和死亡率负担的重要因素,因此关注皮肤癌的预防也显得相当重要。已经有许多文献报道,肥胖是与癌症相关死亡率的危险因素之一,但是它在皮肤癌发生发展中还是有一定争议的。薏苡仁油是从中药薏苡仁中提取的,临床上用于各种癌症治疗的中成药康莱特(KLTI)其主要成分是薏苡仁油,薏苡仁油也有减少腹部脂肪的作用,广泛用于烹调的香料肉桂主要活性成分肉桂醛有抗肥胖和抗肿瘤作用,而生姜含有的主要物质6-姜酚也具有抑制脂肪形成和抗肿瘤细胞作用。目的本研究制备含有0.5%肉桂醛和1%6-姜酚的复合薏仁油(C-ASO),评价口服CASO对9,10-二甲基苯并蒽(DMBA)/12-O-十四烷基聚氧乙烯-13-乙酸酯(TPA)诱导的皮肤癌发生的防治作用。方法使用ICR品系的小鼠建立DMBA/TPA诱导的皮肤癌模型,给予标准啮齿动物饮食(SRC)。肉桂醛,6-姜酚,薏仁油和含有肉桂醛和6-姜酚的复合薏苡仁油(复合物),每天通过灌胃施用。记录小鼠体重,皮肤癌发病率及多样性,肿瘤结节数量及肿瘤直径,观察小鼠生理指标变化,HE染色观察小鼠皮肤病理变化。免疫组织化学方法检测DMBA/TPA诱导皮肤癌模型小鼠EMT过程的变化。为探讨C-ASO为何协同降低皮肤癌发生的易感性,我们21周实验结束时蛋白印迹分析检测了血浆胆固醇,细胞膜脂筏标志物GM1染色以及细胞信号传导通路如PI3K,Akt,NF-κB和DMBA/TPA相关的细胞周期素D1蛋白质变化。为了验证C-ASO对癌症预防的协同作用,我们还在21周时通过免疫组织化学检查了DMBA/TPA相关的皮肤上皮细胞增殖和EMT变化。结果在这些实验条件下,ASO,肉桂醛和6-姜酚单独口服治疗对体重无影响,而CASO导致小鼠体型呈瘦体型(<正常体重的15%)。与未处理的致癌小鼠相比,在单一ASO处理的,肉桂醛处理的或6-姜酚处理的小鼠中,皮肤肿瘤发病率和多样性在一定程度上降低。但是,C-ASO几乎完全降低了对皮肤癌变的易感性。与模型组相比,分别用肉桂醛,6-姜酚或薏苡仁油处理的小鼠的皮肤肿瘤,肿瘤的数量和大小均有所降低,但是,C-ASO组降低的更明显。与上述结果相一致,ASO处理组,肉桂醛处理组或6-姜酚处理组的血清IL-6,hs-CRP和TNF-α水平均有不同程度的下降,但与未经处理的致癌小鼠相比,被C-ASO非常显着地抑制。同样,在单一ASO处理的,肉桂醛处理的或6-姜酚处理的小鼠中,血清8-OHdG和ROS的水平仅在一定程度上降低,但被C-ASO非常显着抑制。与单独的ASO处理的,肉桂醛处理的和6-姜酚处理的小鼠相比,皮肤细胞脂筏一定程度地降低,但与未处理的致癌小鼠相比,被C-ASO非常显着地抑制。同样,在单一ASO处理,肉桂醛处理和6-姜酚处理的小鼠中,PI3K,Akt,NF-κB和细胞周期蛋白D1的皮肤蛋白表达仅在一定程度上降低,但被C-ASO非常显着抑制。与上述结果一致,在单一ASO处理的,肉桂醛处理的或6-姜酚处理的小鼠中,PCNA(一种皮肤表皮增值标记物)在一定程度上降低,但与未处理的致癌小鼠相比,被C-ASO非常显着地抑制。类似地,在单一ASO处理的,肉桂醛处理的和6-姜酚处理的小鼠中,E-钙粘蛋白和N-钙粘蛋白所示的肺EMT仅在一定程度上降低,但被C-ASO非常显显著的抑制。结论复合薏仁油(C-ASO)能降脂肪,并防治DMBA/TPA诱导的小鼠皮肤癌变,其作用机制是通过脂筏协同消融来完成的。