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目的本课题在系统研究文献的基础上,结合临床从蛋白水平和基因水平,分析乳腺癌组织及癌旁组织Survivin表达与淋巴管生成相关因子VEGFR-3、VEGF-C及微淋巴管密度表达的相关性,探讨Survivin表达与乳腺癌淋巴管生成的关系,进一步揭示乳腺癌淋巴转移的分子的机制。为乳腺癌的治疗提供新思路。材料和方法收集2008年7月~2010年7月泰山医学附属医院经外科手术切除的乳腺癌标本,共46例。根据临床手术实际情况,我们将乳腺癌及癌周组织分为肿瘤区、近癌区和远癌区。采用免疫组织化学S-P法对三区中Survivin、VEGF-C及VEGFR-3蛋白表达进行检测,用淋巴管特异性标志物D2-40对乳腺癌三区组织中的微淋巴管进行染色,并计数其微淋巴管密度。采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术半定量联合检测Survivin-mRNA、VEGF-CmRNA、VGFR-3mRNA在乳腺癌三区组织中的表达情况。SPSS17.0软件分析它们之间的相关性及临床病理意义。结果(1)从肿瘤区→近癌区→远癌区Survivin蛋白表达率及Survivin-mRNA表达率总体有差异且呈下降趋势,肿瘤区的表达率最高。肿瘤区的表达率显著高于远癌区(p<0.05)。在肿瘤区Survivin蛋白表达与腋淋巴结转移显著相关。(2)从肿瘤区→近癌区→远癌区VEGF-C蛋白表达率及VEGF-CmRNA表达率总体有差异,且呈下降趋势。(3)从肿瘤区→近癌区→远癌区VEGFR-3蛋白表达率及VEGFR-3mRNA表达率呈下降趋势,VEGFR-3在肿瘤区和近癌区的蛋白表达及基因表达均较高,而在远癌区表达低。(4)乳腺癌肿瘤区、近癌区组织中Survivin与VEGF-C、VEGFR-3的表达经统计学分析呈正相关。(5)从近癌区→肿瘤区→远癌区淋巴管密度呈下降趋势,近癌区的淋巴管密度最高。肿瘤区和近癌区的微淋巴管密度(MLVD)与Survivin表达显著相关(p<0.05)。结论(1) Survivin在乳腺癌肿瘤区高表达,从肿瘤区→近癌区→远癌区阳性表达率呈下降趋势。提示肿瘤区是产生Survivin的主要部位,Survivin在乳腺癌的发生、发展及侵袭转移过程中起着重要作用。(2)乳腺癌肿瘤区中Survivin表达与腋淋巴结转移显著相关。提示,Survivin表达可能使癌细胞更容易发生淋巴转移;Survivin过表达说明预后不良。(3) Survivin与VEGF-C、VEGFR-3在乳腺癌肿瘤区、近癌区中的表达呈正相关。提示:Survivin与VEGF-C、VEGFR-3对肿瘤淋巴管的生成具有协同作用;Survivin可能上调VEGF-C、VEGFR-3在乳腺癌组织中的表达,并通过加强VEGF-C、VEGFR-3的信号系统,从而发挥其抑制淋巴管内皮细胞凋亡、促进淋巴管生成的作用。(4)肿瘤区、近癌区淋巴管密度与Survivin表达关系密切。而淋巴管密度的增高为癌细胞进入淋巴管发生转移提供了更多机会。提示:Survivin在乳腺癌淋巴管生成过程中起重要作用,Survivin可能以旁分泌形式促进乳腺癌淋巴管生成和淋巴转移。(5) Survivin表达与淋巴管生成相关,其将为乳腺癌的抗淋巴转移治疗提供新的靶点。