第一部分免疫相关基因改变可作为乳腺癌预后的潜在标志肿瘤微环境（TME）是导致乳腺癌进展的异质系统。癌症基因组图谱（TCGA）数据库提供了全球基因表达谱数据,便于进一步分析包括乳腺癌在内的各种恶性肿瘤。基于ESTIMATE算法,根据TME中的免疫或基质成分计算免疫和基质评分。我们将乳腺癌病例分为高分组和低分组,并鉴定了与总体生存率显著相关的差异表达基因（DEG）。我们进行了富集分析并构建了蛋白质-蛋白质相互作用网络,发现DEGs主要参与原发性免疫缺陷,T细胞受体信号传导途径和细胞因子-细胞因子受体反应。此外,我们探索了衰老对免疫和基质评分的影响,这一点已通过较低的免疫/基质评分,较低的T细胞浸润和较低的免疫检查点表达来证实。总之,某些差异表达的免疫相关基因有助于更长的总生存期,并且衰老通过改变乳腺癌中肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的丰度和检查点表达来影响免疫微环境和免疫疗法的功效。第二部分巨噬细胞在乳腺癌组织中的浸润单羧酸盐转运蛋白1（MCT1）参与乳酸的流入,以促进肿瘤进展期间的代谢重编程。肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）也参与肿瘤微环境（TME）的炎症适应性改变。为确定代谢物变化与TME中巨噬细胞极化之间的相关性设计了实验。我们证明,在乳腺癌组织中,CD163+巨噬细胞的表达明显高于正常组织,特别是在HER2亚型中,尽管它与无复发生存率（RFS）无统计学意义。侵袭性边缘的MCT1+CD163+巨噬细胞的存在与缩短的RFS显著相关。MCT1和CD163在边缘的表达之间存在明显的相关性,MCT1+CD163+巨噬细胞向边缘的高度浸润预示着乳腺癌患者的快速进展和较差的生存结果。这些数据表明,MCT1至少部分促进了巨噬细胞的交替极化,以抑制抗肿瘤免疫力,而阻断这种相互作用可能是乳腺癌治疗的一种有前途的方法。第三部分肿瘤来源外泌体促进巨噬细胞极化进而促进乳腺癌进展脂肪组织巨噬细胞（ATM）有助于肥胖相关肿瘤的发展。然而,肿瘤-脂肪细胞相互作用使巨噬细胞的性质和可塑性的机制仍不清楚。在这里,我们证明CD163+巨噬细胞聚集到乳腺癌组织中的脂肪细胞周围,这与肿瘤复发有关。趋化因子CCL2和CCL5的表达在肿瘤-脂肪细胞微环境中升高,并通过磷酸化STAT3促进巨噬细胞募集和M2样极化。在肿瘤细胞和脂肪细胞的共培养中,外泌体miRNA-155的水平较高,然后通过靶向SOCS6/STAT3通路促进脂肪细胞中CCL2和CCL5的产生和释放。肿瘤细胞中外泌体miRNA-155的抑制作用降低了肿瘤-脂肪细胞共培养物中CCL2和CCL5的水平,并进一步阻碍了肿瘤的生长。同样地地,消除的巨噬细胞部分抑制了肿瘤的增殖。我们提出,通过靶向SOCS6/STAT3信号传导,来自肿瘤-脂肪细胞相互作用的外泌体miRNA-155增加脂肪细胞中CCL2和CCL5的分泌,进一步募集M2样巨噬细胞以促进肿瘤进展。