论文部分内容阅读
目的：研究溃疡性结肠炎（UC）患者与健康人群肠道粘膜相关菌群的差异，探究益生菌对UC患者肠道微生物群的影响。 方法：招募活动期轻中度UC患者24例，随机分为益生菌组（复合益生菌2g/日联合美沙拉嗪4g/日）和安慰剂组（安慰剂2g/日联合美沙拉嗪4g/日），疗程12周。根据《评估溃疡性结肠炎活动性的改良的Mayo评分系统》记录两组治疗前后UC疾病活动度指数（UCDAI），比较两组患者病情改善情况。收集所有UC患者治疗前后及11例健康志愿者的结肠粘膜标本，提取所有粘膜样品细菌宏基因组DNA，扩增其16S rRNA基因全长序列，利用PacBio SMRT测序技术测定样品宏基因组DNA的16S rRNA基因全长序列，采用相关生物信息学与统计学方法分析。 结果：1.两组UC患者治疗前UCDAI相似，比较无统计学差异。治疗12周后，尽管两组均有明显改善，益生菌组UCDAI显著低于安慰剂组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。益生菌组的临床缓解率为72.7%，安慰剂组为23.1%，益生菌组缓解率明显高于安慰剂组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。2.治疗前的UC患者肠道菌群丰度高于治疗后及健康志愿者，UC患者肠道菌群多样性与健康志愿者差异不显著。3.与健康对照组相比，在门水平上，治疗前UC患者肠道菌群中变形菌门显著增多；在属水平，治疗前UC患者肠道菌群中梭杆菌属、Butyricimonas、Oscillibacter和Parabacteroides菌属的相对含量显著增多，而鞘氨醇菌属的相对含量显著减少；在种水平，治疗前UC患者肠道菌群中脆弱拟杆菌、Butyricimonas virosa、Oscillibacter valericigenes、Parabacteroides distasonis和Ruminococcus bromii菌种的相对含量增多，而鞘氨醇单胞菌的相对含量减少。其中，梭杆菌属、脆弱拟杆菌、Parabacteroides distasonis的相对含量在治疗后UC患者中也显著高于健康对照组。4.PCoA分析结果显示，UC患者治疗前的肠道菌群与健康志愿者的肠道菌群存在一定差异，而UC患者治疗后的肠道菌群与健康志愿者肠道菌群较为相似。与安慰剂组相比，服用益生菌之后的UC患者肠道菌群与健康志愿者更为相似。5.治疗后UC患者安慰剂组与益生菌组差异菌群比较结果示，益生菌组魏斯氏菌属、片球菌属、厌氧弧菌属、萨特菌属、Neomicrococcus菌属、芽孢杆菌属的相对含量显著高于安慰剂组，而Meiothermus菌属含量低于安慰剂组。6.益生菌组UC患者治疗前后差异菌群分析结果示，益生菌治疗后UC患者的肠道菌群中片球菌属、魏斯氏菌属、Caproiciproducens和Salmonella的相对含量显著增加，而粪球菌属和巨型球菌属相对含量显著减少。7.安慰剂组UC患者治疗前后差异菌属分析结果示，安慰剂组治疗后UC患者肠道菌群Propionibacterium、Sphingomonas菌属增加，而Murimonas菌属减少。 结论：1.治疗前UC患者肠道菌群丰度高于健康志愿者，其肠道菌群结构与健康志愿者存在一定差异，UC患者存在菌群失衡。2.益生菌联合美沙拉嗪可以更有效地降低UCDAI，提高轻中度UC患者的临床缓解率。3.益生菌可以改善UC患者的菌群失衡，恢复UC患者紊乱的肠道微生态。