背景：IgA肾病是世界上最常见的原发性肾小球肾炎，约20％—40％患者可逐渐发展为终末期肾疾病。IgA肾病发展到终末期肾疾病，其主要形态学特征为广泛的肾小球硬化和肾间质纤维化。目前研究发现肾组织中有多种细胞因子与IgA肾病的进展有关。肝细胞生长因子(HGF)具有多种生物学功能，通过拮抗一种强效致纤维化因子转化生长因子(TGFβ1)，对器官的纤维化具有负性调节作用，是目前已知的少数具有肾脏保护作用的抗肾小球硬化和间质纤维化的细胞因子之一，HGF在IgA肾病中的表达及作用少有报道。 目的： 1、探讨IgA肾病进展过程中，HGF表达的变化及其与TGFβ1的关系，研究IgA肾病进展中HGF抗肾纤维化的机制。 2、观察HGF裸质粒对IgA肾病大鼠模型的治疗作用，为IgA肾病寻找一种新的治疗方法。 方法： 1、收集2008年1月至2008年12月病理诊断为IgA肾病病例共69例，按Hass分级法分级。收集同期肾小球轻微病变10例为对照组。用免疫组化技术和图像分析技术，检测病例组与对照组中HGF和TGFβ1的表达。整理收集病例尿常规、24h尿蛋白定量、血清尿素氮、肌酐等临床资料。收集2008年5月至2008年11月IgA肾病肾活检新鲜标本40例，利用RT—PCR技术检测HGFmRNA的表达。 2、首次尝试将HGF质粒应用于IgA肾病动物模型的治疗。采用口服牛血清白蛋白(BSA)、皮下注射四氯化碳(CCl4)加用尾静脉注射脂多糖(LSP)复合方法，复制IgA肾病大鼠模型。实验分为4组：对照组、非治疗组和激素治疗组和HGF治疗组。对照组为正常大鼠，余三组大鼠进行造模，激素治疗组加予泼尼松灌胃，HGF治疗组通过肾静脉逆行性注射给予重组人HGF裸质粒。检测各组大鼠的尿蛋白、血尿、血清尿素氮、血清肌酐及肾脏病理改变，采用免疫组织化学技术检测各组大鼠肾组织中HGF和TGFβ1细胞因子表达情况，利用RT—PCR技术检测大鼠肾脏中人HGF mRNA的表达。 结果： 1、HGF和TGFβ1在IgA肾病中的表达。 (1) IgA肾病中，HGF和TGFγ1均有表达。HGF在HassⅠ级、Ⅱ级和Ⅲ级的肾小球区表达较Ⅳ级、Ⅴ级高，有显著差异(P<0.05)；HGF在HassⅠ级和Ⅱ级的肾小管间质区表达较Ⅲ级、Ⅳ级和Ⅴ级高，有统计学意义(P<0.05)。TGFβ1在IgA肾病肾小球区和肾小管间质区中，Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级的表达水平逐渐升高，三组间的差异有统计学意义(P<0.05)；在Ⅳ级和Ⅴ级的表达比Ⅲ级降低，有显著差异(P<0.05)。在IgA肾病HassⅠ级—Ⅲ级，HGF和TGFβ1呈负相关关系(r=—0.34，P=0.013)。HGF在肾小管间质区的表达和血清肌酐呈负相关关系(r=—0.466，P=0.002)。 (2) HGF mRNA在IgA肾病初期逐渐升高，在HassⅡ级达到最高，与其他分级有显著差异(P<0.05)，Ⅳ级Ⅴ级HGF mRNA的表达较弱，较Ⅲ级有降低的趋势。 2、HGF在IgA肾病大鼠模型的作用。 (1)各IgA肾病组大鼠均出现血尿和蛋白尿，血清尿素氮和肌酐升高，HGF裸质粒治疗后血尿、蛋白尿得到改善，血清肌酐降低，与非治疗组有显著差异(P<0.05)，且HGF治疗组血清肌酐水平低于激素治疗组(P<0.05)。 (2)非治疗组大鼠肾组织病理可见肾小球体积增大，系膜区明显增宽，系膜细胞中度增生，系膜基质中度增生，肾间质淋巴细胞浸润，各治疗组病理改变与非治疗组相比有所减轻。 (3)三组IgA肾病大鼠HGF蛋白表达升高，HGF治疗组HGF蛋白表达升高明显，在肾小球区的表达与非治疗组比较有显著差异(P<0.05)，而与激素治疗组表达无统计学差异(P>0.05)。TGFβ1在三组IgA肾病大鼠表达均升高，菲治疗组TGFβ1蛋白表达明显升高，HGF治疗组、激素治疗组TGFβ1表达较非治疗组低，差别有统计学意义(P<0.05)。 (4)在HGF治疗组大鼠肾脏中检测到人HGF mRNA，其余三组未检测到其表达。 结论： IgA肾病中HGF蛋白和mRNA的表达在早期出现短暂的上调后即逐渐下降。HGF与TGFβ1蛋白表达在病变早、中期处于互逆平衡状态，病变后期则HGF和TGFβ1均低水平表达。提示了HGF在抗肾纤维化过程的重要意义，可以作为IgA肾病病变进展的指标。 HGF裸质粒治疗可降低IgA肾病模型大鼠血尿和24h尿蛋白水平，改善肾功能，并下调TGFβ1表达，减轻肾脏病理变化，延缓病情进展，可能成为治疗IgA肾病的新途径。