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死亡受体(Death Receptor 4，DR4)是肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族的成员，其分子中具有富含半胱氨酸的胞外结构域和胞内死亡结构域(death domain，DD)。DR4与其配体Apo2L／TRAIL(Apo2 ligand or TNF-related apoptosis inducing ligand)结合后，可激活效应分子天冬蛋白酶(caspase)，并诱导细胞凋亡。但是从死亡受体DR4或DR5接受TRAIL的刺激到效应物天冬蛋白酶的信号传递途径尚不清楚。 本研究的第一部分采用酵母双杂交体系，克隆DR4死亡结构域的结合蛋白，为进一步探讨DR4介导的信号传导途径提供新的资料。首先以TRAIL死亡受体DR4的死亡结构域DR4DD(Death Domain of DR4)作为钓饵，筛选人白细胞MATCHMAKER cDNA文库，应用DNA序列测定及计算机分析软件等手段对所得到的阳性克隆的插入片断进行分析。结果共获得两个阳性克隆：pADB1和pADB2。DNA测序结果分析表明：pADB1的插入片断与人类甲酰肽受体1(formyl peptide receptor-like 1(FPRL1))的mRNA具有97％的同源性，其编码的氨基酸序列与人类甲酰肽受体1具有100％的同源性。pADB2的插入片断与已知序列无同源性。 为了验证FPRL1是否能在体内外与DR4胞内区DR4CD(the cytoplasmic domain of DR4)特异性结合，进一步采用蛋白质体外结合实验(pull-down)和蛋白质体内结合实验(免疫共沉淀方法)分别证明了DR4CD与FPR1在体内外均能特异性结合。为了探讨FPRL1是否在TRAIL和DR4诱导的细胞凋亡中发挥作用，将FPRL1克隆到真核表达载体pcDNA6／V5-HisB-HA的HA标签下游，并转染HBK 293T细胞，瞬时表达FPRL1，24小时后可观察到转染有FPRL1的细胞对Apo2L／TRAIL处理的敏感性降低。 以上研究表明，甲酰肽受体1(FPRL1)是DR4的特异性结合蛋白，参与了DR4介导的细胞凋亡信号传递，其生物学功能是降低细胞对Apo2L／TRAIL的敏感性，从而对TRAIL诱导的细胞凋亡起保护作用。同时提示DR4介导的细胞凋亡信号传递途径与G蛋白偶联受体家族的FPRL1介导的信号传递途径之间存在交叉反应(cross-talk)。