MG患者胸腺细胞因子表达与中医证型相关性研究

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目的:重症肌无力是一种罕见且难治的自身免疫性疾病,目前多认为与乙酰胆碱受体抗体作用于骨骼肌神经元突触后膜,导致传导功能障碍所引起。该病可由如感染、劳累、女性经期等各种原因而导致病情加重,甚至危象的发生,可随时危及患者生命。国医大师邓铁涛教授乃中医届泰斗,总结自己多年临床经验,自拟强肌健力饮,该方主要以李东垣补中益气汤为主方加味而成,治疗重症肌无力患者,疗效显着。有研究[1]显示,该方可以通过减缓乙酰胆碱受体的分解而治疗重症肌无力。亦有研究发现[2],该方可以通过调节体内细胞免疫,来达到治疗重症肌无力的效果。而胸腺是人体最大的免疫器官,有着大量的免疫细胞,我们的研究是想进一步系统性回顾重症肌无力胸腺异常患者,通过免疫组化方法观察胸腺免疫细胞T细胞亚群其分泌因子IL-6、ROR γT、Foxp3、IL-17、TGF-β的表达,观察长期服用中药和未长期服用中药的患者,胸腺细胞因子表达的差异性,探讨以补中益气汤为主方加减中药的疗效、不同中医证型同胸腺细胞因子表达的相关性及重症肌无力胸腺切除患者可能存在免疫机理。方法:1.搜集广中医一附院2011年9月-2017年6月诊断为MG的患者,且患者因胸腺异常,于我院行胸腺切除术,术后患者病理切片诊断为胸腺瘤或胸腺增生。取阅患者的相关病理切片蜡块,通过免疫组化的方法,进行IL-17、F0XP3、RORγT、IL-6、TGF-β的检测。2.通过记录患者性别、年龄、分型、中医证型、中药服用情况、病程、合并基础疾病、术前危象及术后等相关资料,分析胸腺异常MG患者常见的中医特征,对比患者中医特色治疗的效果。3.将免疫组化数据实验结果,相互间比较,同时与纳入患者的中医证型、服用中药情况等观察指标间进行统计学分析,探讨各细胞因子表达的差异、不同中医证型与细胞因子间的关系。结果:胸腺增生和胸腺瘤患者在年龄、发病年龄、病程、中医证型上均存在差异(P<0.05),IL-6在两组患者中的表达是存在明显差异性的(P<0.05),胸腺瘤中的表达量高于胸腺增生。胸腺异常两组患者的中医证型在脾胃虚损型、脾肾亏虚型间存在着差异性(P<0.05),不同中医证型的MG患者胸腺细胞因子的表达不存在显着性差异(P>0.05)。TGF-β的表达在不同MG分型中存在着差异(P<0.05),在眼肌型中表达量最低。患者术前病程同是否长期服用中药间是存在差异性的(P<0.05),MG不同分型间同服用中药间无显着性差异。MG分型同患者术后危象间呈正相关性。ROR γ T和F0XP3间呈正相关。而术后感染、危象、住院时间均与细胞因子的表达无关。结论:经验究发现,IL-6在MG患者的胸腺中表达较高,对MG病情有一定的影响,可加重MG病情的发展。TGF-β在不同MG分型中存在差异,在眼肌型中低表达,其他分型中表达量渐高,反映出可以通过阻断IL-6、TGF-β的表达,来控制MG的病情。对MG病程较长的患者,更倾向于服用中药,从侧面反映出中药对MG患者的治疗存在着确切的疗效。两组患者在中医证型间存在差异,这对于后期对MG的中医药的用药研究,探索中药有效成分,发挥中医中药优势,同时结合药理学,探索阻断或减少相关细胞因子表达的新药物,对MG的靶向治疗提供简单思路。
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