目的研究聚乙二醇化新型集成干扰素(“PEG-cIFN”)的长期毒性作用,确定毒性反应的主要靶器官,提供食蟹猴无毒性反应剂量,为拟定临床安全剂量提供参考。方法24只食蟹猴,雌雄各半,雌性体重为2.81~3.25kg,雄性体重为3.26~3.96kg,随机分为4组,每组6只(3雌3雄)。设低剂量15μg/kg·BW、中剂量45μg/kg·BW、高剂量150μg/kg·BW和溶媒对照组共4个组。皮下注射PEG-cIFN,每周一次,给药14周。结果PEG-cIFN低、中、高剂量组食蟹猴的行为活动、粪便、注射部位、体重、心电图、血液生化、尿液与溶媒对照组相比未见明显异常;在给药16d时,高剂量组食蟹猴RBC、HGB、HCT与溶媒对照组比较明显下降,其余剂量组与溶媒对照组比较未见明显异常变化;高剂量组2例(50%)动物可见少量肾小球系膜区基质轻度增多,系膜细胞轻度增生,毛细血管腔受压变窄,停药60天基本恢复。结论150μg/kg·BW组在给药早期可见红细胞参数一过性降低,病理检查2例动物可见少量肾小球系膜区基质轻度增多,系膜细胞轻度增生,毛细血管腔受压变窄。15、45μg/kg·BW组未见明显毒性反应。食蟹猴皮下注射PEG-cIFN14周的无毒性反应剂量(NOAEL)为45μg/kg·BW,约临床拟人用量的18倍。