SHH缓释纤维蛋白支架促大鼠脊髓损伤的修复

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目的:探究应用可缓释音猬因子(sonic hedgehog,SHH)的纤维蛋白凝胶(fibrin glue,FG)支架促大鼠脊髓完全横断损伤的修复效果。方法:(1)制作体外缓释SHH的纤维蛋白胶支架模型,探究缓释效果。(2)选用健康的SD大鼠60只,制作大鼠脊髓完全横断模型,随机分成三组:仅做脊髓横断损伤组(SCI),只植入纤维蛋白胶组(FG),植入音猬因子-支架移植组(F-SHH)。术后每周记录大鼠双下肢功能活动(BBB评分)。术后12周取出脊髓组织,采用免疫组织化学染色和免疫蛋白印迹检测,观察脊髓损伤的近远端神经元存活情况及神经丝蛋白(neurofilament200,NF200),生长再生相关蛋白(growth associated protein-43,GAP43),胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)表达情况。结果:(1)包封SHH的纤维蛋白凝胶拥有良好的缓释SHH的效果。(2)F-SHH组BBB评分从术后到第十二周较FG、SCI组上升明显(P<0.05)。(3)免疫组化结果显示:F-SHH组脊髓横断端有一些神经元存活且排列规则,许多神经纤维未完全溃变。SCI组细胞凋亡明显,纤维溃变严重,退变空泡大,FG组较SCI组稍好。(4)Western Blot结果显示:F-SHH组NF200,GAP43相对含量高于FG、SCI组(P<0.05),而GFAP相对含量低于FG、SCI组(P<0.05)。结论:SHH缓释纤维蛋白支架缓释效果良好,对大鼠脊髓完全横断损伤的修复有明显的促进作用,SHH对于脊髓损伤的修复机理值得进一步研究。
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