子宫内膜异位症细胞芳香化酶的表达与芳香化酶抑制剂对细胞凋亡的调节及子宫内膜异位症的蛋白指纹图谱研究

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子宫内膜异位症细胞芳香化酶的表达、芳香化酶抑制剂对细胞凋亡的调节及子宫内膜异位症的蛋白指纹图谱研究 研究背景 子宫内膜异位症(以下简称内异症)是生育年龄妇女的常见良性疾病。它又可浸润病灶周围的正常组织,治疗后易于复发,具有一定的“恶性”行为。近年来发病率有逐年升高趋势,成为妇科疾病中的热点问题。内异症病因与发病机制至今未明,推测与细胞的凋亡、侵袭、血管形成、雌激素合成代谢等均有关联。内异症是一种激素依赖性疾病,它与雌激素存在着天然的、内在的联系,雌激素的合成代谢以及其受体调节在内异症疾病的发生、发展中占有重要的地位。芳香化酶是雌激素合成过程中的关键酶。内异症组织中可检测到异常增高的芳香化酶,因此研究内异症细胞芳香化酶的来源与表达有利于了解内异症的发病机制,同时也可为内异症寻找一个治疗新靶点,有助于探寻新的治疗子宫内膜异位症的药物。 研究目的 1.建立体外原代培养的内异症内膜细胞、非内异症内膜细胞与内异症异位基质细胞模型,检测细胞凋亡与细胞周期分布情况,比较细胞增殖与凋亡水平的差异。 2.从蛋白和核酸水平检测三种原代培养细胞中芳香化酶及其转录调节因子的表达情况,探讨芳香化酶表达在内异症发生、发展中的作用。 3.分别采用雌激素、芳香化酶抑制剂与选择性雌激素受体调节剂处理原代培养细胞,观察芳香化酶的表达与细胞的凋亡,探讨雌激素、芳香化酶抑制剂与选择性雌激素受体调节剂对内异症的作用。 4.采用表面增强激光解析离子化飞行时间质谱技术(SELDI-TOF-MS)比较内异症与非内异症患者血清、内膜组织以及培养细胞的蛋白质质谱,寻找可能的特异性蛋白生物标记物,探讨其在内异症疾病诊断治疗中的作用与价值。
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