【摘 要】
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玻璃态材料因其特殊的物理、化学特性,在诸多领域具有良好的应用前景,尤其是在生物医药领域。玻璃态药物与晶体药物相比,具有更快的溶解速率以及更高的溶解度。然而,亚稳态玻璃在自然状态下会向更低能量弛豫甚至发生晶化,从而导致性能的变化,甚至失效,使得制药领域面临巨大的挑战。因而研究超高稳定性玻璃具有特殊的应用价值和基础研究价值。近些年来,众多研究结果表明纳米受限引起的尺寸效应和界面效应对玻璃的结构及性能有
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玻璃态材料因其特殊的物理、化学特性,在诸多领域具有良好的应用前景,尤其是在生物医药领域。玻璃态药物与晶体药物相比,具有更快的溶解速率以及更高的溶解度。然而,亚稳态玻璃在自然状态下会向更低能量弛豫甚至发生晶化,从而导致性能的变化,甚至失效,使得制药领域面临巨大的挑战。因而研究超高稳定性玻璃具有特殊的应用价值和基础研究价值。近些年来,众多研究结果表明纳米受限引起的尺寸效应和界面效应对玻璃的结构及性能有显著影响,这为我们调控玻璃态材料的结构和性能带来了希望。但这两个效应在受限体系中是如何作用的,学术界至今仍存在争议。基于这种情况,我们选择应用广泛极易晶化的甘露醇为样品,研究了不同界面和纳米尺度的基底受限对甘露醇性能的影响。在本工作中,我们运用熔融渗透法制备出受限甘露醇,并利用高精度闪速差示扫描量热仪研究了在不同纳米孔径阳极氧化铝(AAO)模板受限甘露醇药物的弛豫动力学行为。我们发现当纳米孔尺寸低于50 nm时,降温过程中的晶化行为被抑制。受限玻璃的脆性明显降低,这意味着受限玻璃液体比自由体系更强,玻璃形成能力增强。在后期的等温退火过程中,自由和受限甘露醇玻璃,它们的弛豫动力学均经历了两步弛豫阶段(从β到α)。由于尺寸效应,受限甘露醇玻璃的弛豫激活能比自由玻璃的弛豫激活能减小了约25%~29%。在AAO受限体系中的异常动力学行为,主要是尺寸效应所致,而AAO孔内壁与甘露醇并未表现出明显的界面作用。为了探究界面效应对甘露醇的作用,基于前期的这份工作,我们选择了孔径为20 nm的Cu作为基底。随后采用高精度闪速差示扫描量热仪对受限在Cu纳米多孔中甘露醇的动力学和热力学特性进行了原位研究。证实了甘露醇被限制在纳米多孔Cu中时呈现出一种新的超稳定玻璃态。我们发现升降温过程中自由甘露醇中存在的晶化行为被抑制,临界降温速率发生了显著变化。且自由甘露醇退火过程中的一阶液液相变被抑制,X相消失。此外,玻璃化转变温度Tg升高了约12~20 K,弛豫激活能从107 kJ/mol增加到302 kJ/mol,这一现象表明,被纳米多孔Cu限制之后,甘露醇的热稳定性大幅度提升。最后,我们通过红外光谱实验和密度泛函理论计算,证实了受限甘露醇超稳态的热稳定性异常是由于氢键的阻挫和Cu对甘露醇的大吸附能所致。以上结果表明,界面效应对甘露醇性能具有显著影响。受限玻璃态甘露醇中表现出的异常动力学以及热力学行为为制备高抗结晶的超稳定玻璃态药物开辟了一条新的途径,同时也推进了药物载体和药物缓释领域的发展。因此,纳米受限可能是实现玻璃超稳性的一种通用的新方法。
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