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第一部分精氨酸硫酸锌胶囊的临床疗效及安全性研究实验一精氨酸硫酸锌胶囊的临床疗效性研究目的观察国产精氨酸硫酸锌胶囊治疗少精子症和弱精子症的临床疗效性。方法将170名自愿服用精氨酸硫酸锌胶囊治疗的少弱精子症患者按3:2随机、双盲分为两组,其中精氨酸硫酸锌胶囊组试验组100例,精氨酸硫酸锌胶囊安慰剂对照组70例。精氨酸硫酸锌胶囊和精氨酸硫酸锌胶囊安慰剂均通过口服途径给药,每次3粒,1日3次,日服精氨酸硫酸锌总量为2700mg,不间断服药,80天为一疗程。两组患者均被要求填写日记卡,记录每日服药量及不良反应情况。在服药期间有3次随访,分别在服药第30、60、90天。每次随访分别进行1次精液常规分析;受试者入选前、用药后第90天进行基线安全性检查,分别检测血尿常规、凝血功能、尿素氮、肌酐、肝功能。受试者用药前、用药后第90天配偶检查尿HCG,治疗中如可疑配偶怀孕随时查尿HCG。90天后评估其治疗的有效性。结果1.一般临床资料:试验组和安慰剂组在年龄、身高、体重、体重指数、吸烟、民族、结婚年龄、不育年限、既往病史、性欲、全身体格检查和配偶体格检查方面差异均无统计学意义(P>0.05)。2.用药前试验组和安慰剂组精液量、精子形态、精子密度、精子活率、存活率、A级精子、A+B级精子及精子、精浆和血清中锌离子组间差异无统计学意义(P>0.05)。3.精氨酸硫酸锌胶囊试验组用药第30天的有效率为45.13%,第60天为60.47%,用药第90天为62.54%;安慰剂组用药第30天的有效率为30.04%,第60天为31.39%,用药第90天为30.94%。结果显示精氨酸硫酸锌胶囊试验组的治疗有效率明显高于安慰剂对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。自0天至90天接受药物治疗期间试验组自然受孕3例,安慰剂组自然受孕1例,共计4例。结论精氨酸硫酸锌胶囊每次口服900mg,一日3次,连续服药一疗程,治疗少弱精子症的有效率达62.54%。实验二精氨酸硫酸锌胶囊的安全性评估目的评估国产精氨酸硫酸锌胶囊治疗少精子症和弱精子症的临床安全性。方法第一部分中所有完成试验的受试对象于用药前、用药第30、60、90天取精液标本,并于用药前和用药第90天早晨空腹取血液和尿液标本。原子吸收光谱法检测精浆、精子和血清锌的含量;全自动生化分析仪检测血液和尿液的实验室指标。结果1.用药前试验组和安慰剂组精子、精浆和血清中锌离子组间差异无统计学意义(P>0.05);.精子Zn试验组治疗前后(第90天-0天)差异有统计学意义(P<0.05),安慰剂组治疗前后无统计学意义(P>0.05);精浆Zn试验组和安慰剂组治疗前后均无统计学意义(P>0.05);血清Zn两组治疗前后均有统计学意义(P<0.01)。2.试验组和安慰剂组治疗前后两组实验室指标(血常规、凝血功能和血液生化肝肾功能)检验结果进行比较分析,发现试验前结果正常试验结束后(第90天)检验结果异常的发生率较低。治疗前正常而治疗后ALT异常有22例,其中试验组有16例(16%),安慰剂组有6例(8.72%),ALT检测最高值为172U/L,出现在安慰剂组,试验组ALT最高值为121U/L。22例ALT异常者中有7例的值在60IU/L以内。3.在治疗过程中无与研究药物有关的不良事件发生。结论服用精氨酸硫酸锌胶囊副作用较小,安全性好。第二部分精氨酸硫酸锌胶囊作用机制的初步探讨实验一精氨酸硫酸锌胶囊对生殖内分泌激素的影响目的观察国产精氨酸硫酸锌胶囊对少精子症和弱精子症生殖内分泌激素的影响。方法第一部分中精氨酸硫酸锌胶囊试验组于用药前和用药第90天早晨空腹取肘静脉血标本,采用放射免疫法检测血清睾酮(T),卵泡刺激素(FSH)和促黄体生成素(LH)含量。结果精氨酸硫酸锌胶囊试验组服药前后FSH、LH和T均无显著性差异(p>0.05)。结论精氨酸硫酸锌胶囊对少弱精子症患者精液质量的改善作用是通过非激素途径或间接的激素途径进行的。实验二精氨酸对弱精子症患者精子运动参数的影响目的观察不同孵育时间内精氨酸体外对弱精子症患者精子运动能力和顶体反应的影响及其与产物NO浓度的关系。方法将不同浓度的精氨酸(2.5mM、10mM、40mM)及1μM的孕酮与20例弱精子症患者精液标本共同孵育,以原精液组作为空白对照,在10min、30min、60min、120min,采用计算机辅助精子分析系统(CASA)检测精子活动率(Motility)、精子直线运动速度(VSL)、曲线运动速度(VCL)、平均路径速度(VAP)、头部侧摆幅度(ALH)和前向运动百分率;伊红Y试验检测各时间点精氨酸组和空白对照组精子的存活率;用紫外分光光度法检测不同时间精浆及精子中NO的含量;考马斯亮蓝法检测原精液组、2.5mM精氨酸组、10mM精氨酸组和孕酮组在0min及60min的顶体反应率。结果1.与空白对照组相比,孵育30min、60min和120min时2.5mM和10mM精氨酸组对精子运动参数均具有显著的改善作用(P<0.05),而40mM精氨酸组对精子运动参数具有显著的抑制作用(P<0.05或P<0.01)。2.精氨酸各浓度组各时间点精子的存活率无显著性差异(P>0.05);3. 60min和120min时,40mM精氨酸组精浆NO浓度与阴性对照组相比有显著性差异(P<0.01);2.5mM和10mM精氨酸组精浆NO含量在60min和120min时均高于空白对照组组,但无统计学意义(P>0.05);4. 2.5mM、10mM精氨酸组孕酮组顶体反应率较原精液组有显著性差异(P<0.05),而2.5mM、10mM精氨酸组与孕酮组差异不显著。结论精氨酸在体外能改善弱精子症患者精子运动功能,并且能提高精子的顶体反应率,其作用具有一定的浓度依赖效应;NO浓度在1μΜ～40μΜ时对精子运动有改善作用,大于40μΜ时则抑制了精子的运动。