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蛋白质和多肽药物是生物大分子,在临床使用的过程中非常容易变性导致失活。因此,应用药物载体或运输系统提高其稳定性就显得非常有必要。药物运载体在提高药物的稳定性疗效方面有许多优点,例如,可以提高蛋白质/多肽在水溶液中的稳定性;控制蛋白质/多肽分子的释放,以持续的缓释避免突释带来的副作用。透明质酸(HA),是一种高分子(105-107Da)天然粘多糖,广泛存在于体液和组织中。由于生物可降解性、低的免疫原性,HA是作为药物缓释载体的理想材料。天冬酰胺酶是治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)和其它造血系统恶性肿瘤的药物。天冬酰胺酶能够催化天冬酰胺转化为天冬氨酸和氨。然而作为一种外源蛋白,天冬酰胺酶在临床使用中会过早失活、被快速清除,需要反复注射来维持治疗水平,导致免疫应答反应。因此,可以通过将天冬酰胺酶包埋入载体来增长酶在血液循环中的半衰期。采取活性酯法制备脱氧胆酸酸化透明质酸,通过控制脱氧胆酸的加入量制得不同取代度的HD耦合物。随着HD耦合物中氨基化脱氧胆酸的增加,取代度增加,耦合物的平均分子量也相应的增加。应用超声法制备自组装纳米粒悬液,用动态光散射仪进行了粒径大小和粒度分布检测,发现不同取代度HD耦合物超声得到的纳米粒径数值也不同。Zeta电位是表征表面电荷的重要指标,取代度不同的HD纳米耦合物Zeta数值均为负值,并且相差不大。随后检测稀释浓度、储存时间、外界环境pH、离子强度和疏水强度等不同条件对HD耦合物稳定性有一定的影响。将天冬酰胺酶包载于纳米粒中,测试了HD纳米粒包载药物天冬酰胺酶的载药量和包封率,随着天冬酰胺酶加入量的增加,HD耦合物纳米溶液的载药量增加,包封率降低。通过对天冬酰胺酶体外释放的研究,得出取代度越大,药物释放越缓慢,缓释效果越好。验证了不同离子强度对HD纳米粒载药量的影响,说明纳米粒和酶分子之间存在着疏水相互作用。对所使用材料的血液相容性做了测试,证明材料生物相容性好。通过对比天冬酰胺酶和自组装纳米粒天冬酰胺酶复合物酶的酶活力性质的差别,探究了不同反应温度和不同酸碱度对复合酶和天然酶的影响,复合酶活力回收率为83.10%。测试了酶的动力学参数,用双倒数法得到酶的米氏常数,复合酶对底物天冬酰胺的亲和能力提高,水解底物天冬酰胺的活力增加。