硫酸沙丁胺醇肺部吸入粉雾剂的制备与评价

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研究目的:以硫酸沙丁胺醇为模型药物,制备具有分散性好、缓释能力出色的粉雾剂用于肺部给药。研究内容:(1)建立硫酸沙丁胺醇粉雾剂体外评价体系,包括HPLC分析方法、粉体学理化性质、体外肺部沉积及溶出度考察。(2)将药物与不同载体溶液均匀混合,采用喷雾干燥方法微粉化制备粉雾剂,提高微粉化药物的分散性、肺部沉积率和缓释效果。(3)以普鲁兰多糖为载体制备新型肺吸入粉雾剂,并考察了不同制剂的体外肺沉积率和体外溶出情况。研究结果:(1)所建立的HPLC分析方法精密可靠,适用于粉雾剂中硫酸沙丁胺醇的含量分析;微粉的其它测定方法简便可靠,能够综合反映出所制备粉雾剂的缓释性质。(2)喷雾干燥法微粉化药物过程简单可控,优化工艺:试液浓度0.6~1.5%(w/v),进口温度150~170oC,溶液泵速300~420mL·h-1,喷嘴压缩空气流量600~700L·h-1,真空度100%,出口温度85±3oC,喷嘴孔1.5mm。制备的缓释药物微粉粒径多分布于1~10μm之间,体外有效部位沉积率45~65%,排空率90%以上。(3)普鲁兰多糖制剂中亮氨酸的加入,使粉体流动性更好,小粒径颗粒比重增加;乙醇或丙酮的加入可显著性降低粉体密度,再分散性增强;碳酸氢铵的加入可得到多孔、超轻粉体。这些普鲁兰多糖的改性制剂均有效提高了粉体的分散性和肺部沉积率,并具备出色的体外缓释能力。(4)乳糖、β-环糊精和可溶性淀粉作载体,药物溶出较快;羧甲基纤维素钠或壳聚糖作载体,均提高了药物的有效部位沉积率,并对药物具有一定的缓释能力;而普鲁兰多糖制剂具有理想的有效部位沉积率和缓释能力。结论:建立了硫酸沙丁胺醇缓释粉雾剂的制备与评价方法;所筛选载体制剂的雾化效果显著提高;不同载体制备成的短效或长效缓释粉雾剂,满足了临床上某些疾病需要长期治疗的需求。
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