肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)已经成为危害人类健康的重要杀手,其发病率在全球病例数中位于第五,而导致的死亡率居于第三位。肝癌以高转移、高复发、愈后差、死亡率高为特点,但目前对其高转移、高复发的分子机制研究的还不很清楚。最近研究表明GABPA的异常表达与肝癌的发生发展相关,但其生物学功能、临床病理意义及相关的分子机制仍不清楚。在本课题中,我们用RT-PCR、WB的方法分别检测了临床肝细胞癌病人组织中GABPA的mRNA和蛋白表达情况,分析GABPA与临床病理及预后的关系。接着我们构建了 GABPA的过表达、敲低稳转细胞系,采用transwell、划痕等方法探讨GABPA的生物学功能,同时我们建立荷瘤裸鼠皮下成瘤模型进一步确认了 GABPA在肝细胞癌中的功能。最后我们通过功能回复实验初步探讨了其潜在的分子机制。相比于正常的肝组织,RT-PCR和WB结果显示GABPA在肝细胞癌病人组织中表达水平下调,并且GABPA的下调与病人的AFP(P=0.001)、分化程度(P=0.017)和远处转移(P=0.021)相关,Kaplan-Meier生存分析显示GABPA的低表达与病人的短期存活率具有明显的意义(P=0.031)。体外细胞实验表明过表达GABPA可以抑制肝癌细胞的侵袭与迁移能力,相反的抑制GABPA的表达可以促进肝癌细胞的侵袭和迁移,在体内荷瘤裸鼠成瘤实验中得到进一步的确认。最后我们发现GABPA部分通过调控E-cadherin来减少肝癌细胞的迁移。总之,本研究表明GABPA通过部分调控E-cadherin抑制肝癌细胞的侵袭与转移,其可能是检测肝癌病人预后的重要标志物之一。我们的实验结果也表明了GABPA作为肝细胞癌预后和转移的抑制基因,有可能成为治疗原发性肝癌新的药物靶点,为肝癌的治疗提供新的思路。